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ナノキャリアー分子コンジュゲートを用いた癌の免疫サイトカイン療法

研究課題

研究課題/領域番号 17659394
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 外科学一般
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

松田 修  京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (00271164)

研究分担者 上田 祐二  京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (60254356)
岸田 綱郎  京都府立医科大学, 医学研究科, 博士研究員 (00370205)
秋吉 一成  東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 教授 (90201285)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードナノ材料 / ナノバイオ / 癌 / 免疫学 / サイトカイン
研究概要

本研究では、癌免疫療法を目的とし、コレステロール・プルラン(CHP)ナノゲルを用いたIL-12の生体内徐放を確立する。平成17年度には、最もIL-12が効率よく封入されるIL-12とCHPの濃度とモル比、封入の条件を確立するとともに、IL-12/CHP複合体がIL-12の生体内安定化、生体内徐放、分子シヤペロン効果をもたらし、実際に腫瘍の増殖を特異的に抑制しうることを、担癌マウスを用いたモデル系で証明した。
そこで平成18年度は、実際に癌免疫療法に用いるための基礎検討として、以下の項目を検討した
(1)IL-12/CHP複合体の投与経路の違いによるin vivo徐放の程度。(2)IL-12/CHP複合体の毒性。(3)CHPの化学構造のさまざまな修飾を行い、もっとも著明な徐放効果を得ることができる誘導体を検索。(4)IL-12/CHP複合体による腫瘍免疫応答誘導。(5)遠隔転移巣にも効果があるか否か。(6)IL-12/CHP複合体を、種々の投与ルートで投与したところ、皮下投与でもっとも有効に徐放効果が得られることが分かった。(2)IL-12/CHP複合体の投与により、ALJ、AST、Cre、体重等低下を認めなかった。(3)CHPをPEGylationすることにより、皮下移入後の血清中IL-12濃度は24時間後がピークとなり、72時間においても100pg/mlが検出された。(4)IL-12/CHP複合体投与により肺臓細胞数の増加、とくにCD8+の増加が認められた。またTILの解析でも、CD8+の誘導が見られた。(5)肺転移モデルを樹立してIL-12、またはIL-12/CHP複合体を投与したところ、IL-12/CHP複合体投与群でのみ抑制効果が得られることがわかった。
これらの結果を総合すると、CHPナノゲルによる分子コンジュゲートは、安全で有効性の高い新しいサイトカイン徐放剤の開発につながるであろうと考えられる。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (23件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Therapeutic RNA interference of malignant melanoma by electrotransfer of small interfering RNA targeting Mitf2007

    • 著者名/発表者名
      N.Nakai
    • 雑誌名

      Gene Therapy 14(4)

      ページ: 357-365

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Successful induction of clinically competent dendritic cells from granulocyte colony-stimulating factor-mobilized monocytes for cancer vaccine therapy2007

    • 著者名/発表者名
      Y.Ueda
    • 雑誌名

      Cancer Immunol. Immunother. 56(3)

      ページ: 381-389

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Soluble TRAIL Gene and Actinomycin D Synergistically Suppressed Multiple Metastasis of TRAIL-resistant Colon Colon Cancer in the Liver2007

    • 著者名/発表者名
      M.Ishii
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 245(1-2)

      ページ: 134-143

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Transthoracic direct current (DC) shock facilitates intramyocardial transfection of naked plasmid DNA infused via coronary vessels in canines2007

    • 著者名/発表者名
      Y.Iida
    • 雑誌名

      Cancer Immunol. Immunother. 56(3)

      ページ: 381-389

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Mature Dendritic Cells Generated from Patient-derived Peripheral Blood Monocytes in One-step Culture Using Streptococcal Preparation OK-432 Exert an Enhanced Antiqen-presentinq Capacity2006

    • 著者名/発表者名
      K.Naito
    • 雑誌名

      Int.J. Oncol. 28(6)

      ページ: 1481-1489

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] In Vivo Gene Therapy of Type I Diabetic Mellitus Using a Cationic Emulsion containing an Epstein Barr Virus Based Plasmid Vector2006

    • 著者名/発表者名
      H.S.Yoo
    • 雑誌名

      J. Controlled Release 112(1)

      ページ: 139-144

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Combination Vaccine of Dendritic Cells (DCs) and T cells Effectively Suppressed Preestablished Malignant Melanoma in Mice2006

    • 著者名/発表者名
      H.Asada
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 240(1)

      ページ: 83-93

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Glutamine protects articular chondrocytes from heat stress and NO-induced apoptosis with HSP70 expression2006

    • 著者名/発表者名
      H.Tonomura
    • 雑誌名

      Osteoarthritis and Cartilage 14(6)

      ページ: 545-553

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Interferon-gamma Is Causatively Involved in Experimental Inflammatory Bowel Disease in Mice2006

    • 著者名/発表者名
      R.Ito
    • 雑誌名

      Exp. Clin. Immunol. 146(2)

      ページ: 330-338

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Hydrostatic pressure induces apoptosis of chondrocytes cultured in alginate beads2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, Y.
    • 雑誌名

      J.Orthop. Res. 24(4)

      ページ: 733-739

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Intracellular Interferon Triggers Jak/Stat Signaling Cascade and induces p53-dependent antiviral protection2005

    • 著者名/発表者名
      Shin-Ya, M. et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 329(3)

      ページ: 1139-1146

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Folding transition into a loosely collapsed state in plasmid DNA as revealed by single-molecule observation2005

    • 著者名/発表者名
      Sato, Y.T.et al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 579(14)

      ページ: 3095-3099

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Sonoporation using microbubble BR14 promotes pDNA/siRNA transduction to murine heart2005

    • 著者名/発表者名
      Tsunoda, S. et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 336(1)

      ページ: 118-127

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Electrotransfer of small interfering RNA ameliorated arthritis in rats2005

    • 著者名/発表者名
      Inoue, A. et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 336(3)

      ページ: 903-908

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The effect of apoptosis signal-regulating kinase 1 gene transfer on rat collagen induced arthritis2005

    • 著者名/発表者名
      Terauchi, R. et al.
    • 雑誌名

      J.Rheumatol. 32(12)

      ページ: 2373-2380

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Interleukin-21 Triggers both Cellular and Humoral Immune Responses Leading to Therapeutic Antitumor Effects against Head and Neck Squamous Cell Carcinoma2005

    • 著者名/発表者名
      Nakano, H. et al.
    • 雑誌名

      J.Gene Med. 8(1)

      ページ: 90-99

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Combination Vaccine of Dendritic Cells (DCs) and T cells Effectively Suppressed Preestablished Malignant Melanoma in Mice

    • 著者名/発表者名
      Asada, H. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Letters (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Glutamine protects articular chondrocytes from heat stress and NO-induced apoptosis with HSP70 expression

    • 著者名/発表者名
      Tonomura, H. et al.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis and Cartilage (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Soluble TRAIL Gene and Actinomycin D Synergistically Suppressed Multiple Metastasis of TRAIL-resistant Colon Cancer in the Liver

    • 著者名/発表者名
      Ishii, M. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Letters (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Transthoracic direct current (DC) shock facilitates intramyocardial transfection of naked plasmid DNA infused via coronary vessels in canines

    • 著者名/発表者名
      Iida, Y. et al.
    • 雑誌名

      Gene Therapy (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] In Vivo Gene Therapy of Type I Diabetic Mellitus Using a Cationic Emulsion containing an Epstein Barr Virus (EBV) Based Plasmid Vector

    • 著者名/発表者名
      Yoo, H.S.et al.
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Mature Dendritic Cells Generated from Patient-derived Peripheral Blood Monocytes in One-step Culture Using Streptococcal Preparation OK-432 Exert an Enhanced Antigen-presenting Capacity

    • 著者名/発表者名
      Naito, K. et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hydrostatic pressure induces apoptosis of chondrocytes cultured in alginate beads

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, S. et al.
    • 雑誌名

      J Orthop Res. (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] Gene Therapy 2007 (Electroporation-mediated molecular therapeutics of cancer using short interfering RNA and EBV-based DNA construct with properties of an artificial chromosomeの項を担当(34-55))2007

    • 著者名/発表者名
      0.Mazda, T.Kishida
    • 総ページ数
      311
    • 出版者
      Medical View, Tokyo, Japan
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] Proceedings of the 2005 International Symposium on Micro-NanoMechatronics and Human Science (共同執筆)2005

    • 著者名/発表者名
      Kishida, T. et al.
    • 総ページ数
      324
    • 出版者
      Institute for Electrical and Electronics Engineers
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] Non-viral Gene Therapy : Gene Design and Delivery (共同執筆)2005

    • 著者名/発表者名
      Mazda, O. et al.
    • 総ページ数
      487
    • 出版者
      Springer-Verlag Tokyo
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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