| 研究課題/領域番号 |
17659479
|
|---|
| 研究種目 |
萌芽研究
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
整形外科学
|
|---|
| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
|---|
研究代表者 |
山口 徹 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50338092)
|
|---|
| 研究分担者 |
松尾 光一 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (40229422)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
|
|---|
| キーワード | 骨免疫学 / 骨硬化症 / 骨リモデリング / 転写因子AP-1 / マイクロCT / 骨粗鬆症 |
|---|
| 研究概要 |
2量体の転写因子AP-1のサブユニットのひとつであるFra1を、体中の細胞で高発現するトランスジェニック(Tg)マウスは、著明な骨量増加を示す。すなわち、Fra1は重要な骨形成促進因子として知られている。この骨硬化症の発症時期を解明するため、昨年度は、麻酔下で実験小動物を撮影可能なX線CT装置LaTheta(Aloka)を利用し、経時的に脛骨骨密度を測定した。平成18年度は、その過程で明らかになった、3つの知見を掘り下げて解析した。
1.高解像度のマイクロCTによる解析:LaThetaの空間分解能は、60マイクロメータが限界であった。そこで、GE社のeXploreLocus(解像度27マイクロメータ)および、コムスキャンテクノ社のScanXmate(解像度5マイクロメータ)を用いて、生体ではなく摘出骨による解析を行った。その結果、生後一ヶ月後から組織学的に認められた骨量の増加は、骨形成のと共に、胎児期からすでに始まっていることが示された。
2.高解像度のCT解析により、皮質骨内の血管孔と思われる管腔構造の走行異常が見出された。この血管走行異常が骨に特異的か否かを明らかにするために、網膜の血管走行を解析したところ、Fra1 Tgマウスでは、網膜の血管走行にも異常が認められた。その理由はいまのところ分かっていない。
3.骨量増加が初期から起こることがわかったので、骨折治癒過程が促進しているかどうかを検討した。脛骨の横骨折モデルの解析から、予想に反して仮骨形成が遅延していることがわかり、また、炎症反応の低下が認められた。骨折後の炎症反応が、治癒過程の惹起に必要であることが示唆された。
|
