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Inv遺伝子トランスジェニックマウスを用いた胆道閉鎖症モデルマウスの確立

研究課題

研究課題/領域番号 17659556
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 小児外科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

岩井 直躬  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (90128695)

研究分担者 出口 英一  京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (10197824)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2007年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワード発生・分化 / 遺伝子 / 胆道閉鎖症例 / inv遺伝子 / 黄疸マウス / 胆道閉鎖症
研究概要

本研究ではinv遺伝子のtransgenic mouse(inv mouse)が内臓逆位と高度の閉塞性黄疸を示すことに着目し、黄疸の原因となる肝胆道系の異常を追究することにより、inv mouseがヒトの胆道閉鎖症の疾患モデルとなり得るか、またその発生原因と病態を胎生学的に解明することを目的とした。
平成19年度においては、inv heterozygote mouse雌雄をmatingさせ、妊娠マウスから胎仔を摘出し、PCRにてinv遺伝子の有無を決定し、[inv/inv][inv/+][+/+]の核型に分類した。
つづいてホルマリン固定した肝組織をパラフィン包埋ブロックから薄切切片を作成し、妊娠9日目から13日目と追って肝内を観察した。ところが、胎児期は肝細胞同士の接着が粗であるため、薄切の際に肝細胞が剥がれやすく、観察に困難を極めている。
現在HE染色とCytokeratinに対する免疫組織化学染色を行っている。出生後のマウス胎仔においては肝切片にて、肝内胆管、門脈、動脈を同定でき、また肝内胆管における抗Cytokeratin抗体を用いた免疫組織化学染色の染色性は良好であった。invマウスにおいては肝内胆管は肝内門脈周囲にリング状に配列し、発生異常としてのductal plate malformationがあるものと考えられた。
抗cytokeratin抗体を用いた胎児期の肝細胞の染色性については未だ手技が安定せずにいる。
以上のことはinv遺伝子の有無の核型の違いでの差は認めなかった

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Significance of the anomalous arrangemet of the pancreaticobiliary duct in the etiology of biliary atresia.2007

    • 著者名/発表者名
      Deguchi E, Iwai N, Kimura O, Ono S, Shimadera S, Fumino S
    • 雑誌名

      European Journal of Pediatric Surgery 17

      ページ: 96-99

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The significance of steroid therapy after hepatoportoenterostomy in infants with biliary atresia2007

    • 著者名/発表者名
      Shimadera S, Iwai N, Deguchi E, Kimura O, Fumino S, Ono S
    • 雑誌名

      European Journal of Pediatric Surgery 17

      ページ: 100-103

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The inv mouse as an experimental model of biliary atresia.2007

    • 著者名/発表者名
      Shimadera S, Iwai N, Deguchi E, Kimura O, Fumino S, Yokoyama T
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 42

      ページ: 1555-1560

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Significance of Steroid Therapy after Hepatoportoenterostomy in Infants with Biliary Atresia2007

    • 著者名/発表者名
      Shimadera S, Iwai N, Deguchi E, Kimura O, Fumino S, Ono S
    • 雑誌名

      European Journal of Pediatric Surgery (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The inv mouse as an experimental model of biliary atresia2007

    • 著者名/発表者名
      Shimadera S, Iwai N, Deguchi E, Kimura O, Fumino S, Yokoyama T
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric surgery (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Spontaneous rupture of choledochal cyst with pseudocyst formation2006

    • 著者名/発表者名
      Fumino S, Iwai N, Deguchi E, Ono S, Shimadera S, Iwabuchi T
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric surgery 41・6

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 胆道閉鎖症における肝のductal plate malformationについて2006

    • 著者名/発表者名
      岩渕敏久, 嶋寺伸一, 文野誠久, 出口英一, 岩井直躬
    • 雑誌名

      小児外科 38・3

      ページ: 1007-1010

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 胆道閉鎖症に対する新治験と挑戦的治療2005

    • 著者名/発表者名
      岩井直躬, 嶋寺伸一, 出口英一, 他
    • 雑誌名

      外科 67(5)

      ページ: 551-554

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Estrogen receptor expression in anomalous arrangement of the pancreaticobiliary duct2005

    • 著者名/発表者名
      Fumino S, Iwai N, Deguchi E, Kimura O, Ono S, Iwabuchi T
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 40(11)

      ページ: 1716-1720

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Development study of tethered spinal cord in murine embryos with anorectal malformations2005

    • 著者名/発表者名
      Tsuda T, Shimotake T, Aoi S, Kume Y, Deguchi E, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 40(12)

      ページ: 1927-1930

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Preoperative bombesin administration can protect the rat small bowel allograft from ischemic reperfusion injury2005

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita H, Kimura O, Furukawa T, Higuchi K, Chujo S, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 40(12)

      ページ: 1877-1891

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] Significance of ductal plate malformation in the postoperative clinical course of biliary atresia.2007

    • 著者名/発表者名
      Shimadera S, Iwai N, Deguchi, E, Kimura O, Ono S, Fumino S, Higuchi K
    • 学会等名
      54th Annual International Congress of British Association of Paediatric Surgeons.
    • 発表場所
      Edinburgh, UK
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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