細胞系譜特異的マーカーOlig2によるオリゴデンドロサイトの病態解析

• 研究課題/領域番号: 17680030
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 横尾 英明 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (40282389)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 26,780千円 (直接経費: 20,600千円、間接経費: 6,180千円); 2007年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2006年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円); 2005年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: Olig2 / オリゴデンドロサイト / オリゴデンドログリオーマ / 脳腫瘍 / 免疫組織化学

研究概要

本年度はこれまでと同様な人体材料を用いた研究に加え、脳腫瘍を自然発生する遺伝子改変ラットを用いてOlig2の解析を実施した。S100β遺伝子プロモータの下流に癌遺伝子v-erbBを組み込んだ遺伝子改変ラットではグリオーマを自然発症する。S100βは乏突起膠細胞では発生期の比較の早期に発現するのに対し、星細胞では成熟段階に近づいて発現する特徴がある。この腫瘍を病理学のならびにOlig2発現の観点から解析したところ、膠芽腫はOlig2陰性、乏突起膠腫はOlig2強陽性だった。この事実より、グリア前駆細胞には星細胞と乏突起膠細胞に共通の時期がある一方で、系譜が分かれたあとに腫瘍化の圧力が働くと相互に移行を示さない腫瘍が発生しうることが示唆された。
腫瘍とは幹細胞、前駆細胞、成熟細胞など、正常細胞の様々な発生段階を模倣する、一個の臓器のような集団であって、腫瘍細胞の分化段階には階層性があるとする癌幹細胞理論が近年有力視されている。神経上皮性腫瘍の中でOlig2は星細胞腫と乏突起膠腫だけに高発現し、上衣腫や髄芽腫などではほとんど発現しないという事実が一連の研究で判明し、さらに上記の遺伝子改変ラットにおける研究から、Olig2は成熟オリゴデンドロサイトだけでなくグリア幹細胞あるいは前駆細胞マーカーでもあって、腫瘍化後もその系譜を汲む細胞だけに発現するという仮説のもと、新たなる課題としてパラフィン切片で利用可能な脳腫瘍の幹細胞マーカーの開発に着手した。具体的にはヒト培養脳腫瘍から分離した幹細胞スフェアを抗原に、体外免疫法によって細胞膜に発現する幹細胞抗原を認識するモノクローナル抗体作製のための実験系を構築し、現在解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Immunohistochemical and ultrastructural characterization of brain tumors in S100-v-erbB transgenic rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoo-H, et. al.
  • 雑誌名: Neuropathology 28(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The glial response to CNS HIV infection includes p53 activation and increased expression of p53 target genes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Jayadev-S, Yokoo-H, et. al.
  • 雑誌名: J Neuroimmune Pharmacol 2 ページ: 359-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Massive myelinolytic leukoencephalopathy in a patient medicated with low-dose oral methotrexate for rheumatoid arthritis (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokoo-H, et. al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 114 ページ: 425-430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anaplastic astrocytoma with eosinophilic granular cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kinjo-S, Yokoo-H, et. al.
  • 雑誌名: Neuropathology 27 ページ: 457-462
  • NAID: 10021236464
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト正常脳およびグリオーマにおけるNkx2.2の発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横尾英明ら
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 24(supl) ページ: 76-76
• [雑誌論文] Systematic immunohistochemical profiling of 378 brain tumors with 37 antibodies using tissue microarray. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ikota H, Yokoo H, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol (Berl). 111(5) ページ: 475-482
• [雑誌論文] Cytologic diagnosis of a metastatic oligodendroglioma in a pleural effusion. A case report. (2006)
  • 著者名/発表者名: Lee CC, Yokoo H, et al.
  • 雑誌名: Acta Cytol 50(5) ページ: 542-544
• [雑誌論文] 乏突起膠細胞の免疫組織化学的マーカー (2006)
  • 著者名/発表者名: 横尾英明
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 218(9) ページ: 805-805
• [雑誌論文] A distinct pattern of Olig2-positive cellular distribution in papillary glioneuronal tumors (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Yokoo H, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol (Berl). 110(1) ページ: 39-47
• [雑誌論文] Expression of glutamate transporter subtypes during normal human corticogenesis and type II lissencephaly (2005)
  • 著者名/発表者名: Furuta A, Takashima S, Yokoo H, et al.
  • 雑誌名: Brain Res Dev Brain Res 155(2) ページ: 155-164
• [雑誌論文] 新しい脳腫瘍マーカー.オリゴデンドロサイトに発現するOlig2を中心に (2005)
  • 著者名/発表者名: 横尾英明
  • 雑誌名: 癌の臨床 51(2) ページ: 113-116
• [雑誌論文] 臨床医のための神経病理 Oligodendrocyteのマーカー (2005)
  • 著者名/発表者名: 横尾英明
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 23(9) ページ: 972-973
• [学会発表] 中枢神経系を構成する様々な細胞に対する抗体の作製. (2007)
  • 著者名/発表者名: 横尾英明
  • 学会等名: 第54回北関東医学会
  • 発表場所: 前橋市
  • 年月日: 2007-09-28