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心筋細胞における酸化ストレスによる核DNAの損傷とその影響

研究課題

研究課題/領域番号 17689026
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 循環器内科学
研究機関岡山大学

研究代表者

中村 一文  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (10335630)

研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
25,220千円 (直接経費: 19,400千円、間接経費: 5,820千円)
2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2006年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2005年度: 21,840千円 (直接経費: 16,800千円、間接経費: 5,040千円)
キーワード酸化ストレス / DNA / 8-OHdG / DNA損傷 / DNA修復 / 心不全 / 心筋生検 / 心筋症
研究概要

【緒言】DNA中のグアニン塩基が酸化損傷を受け、8位の炭素が酸化されることによって8-hydroxy-2'-deoxyguanosine(8-OHdG)が生成される。8-OHdGは酸化ストレスによるDNA損傷を示すマーカーであると考えられている。拡張型心筋症(DCM)患者の血清及び心筋において、8-OHdG上昇していることを報告した。(1:Nakamura K, et Al.Circulation2006;114:II-801,2:Kono Y,Nakamura'K, et Al.Circ J.2006;70:1001-5.)。更にCarvedilolによって心不全が改善されるとともに、酸化ストレスによるDNA損傷も軽減されることも報告した。今回さらに肥大型心筋症患者において検討し、収縮不全をしめす拡張相肥大型心筋症の病態との関与を検討した。
【方法】対象:肥大型心筋症33症例を対象とした。免疫組織染色:肥大型心筋症患者の心筋生検組織において、マウスモノクローナル抗8OHdG抗体を用いて検討した。
【結果】免疫組織染色 肥大型心筋症患者の心筋核内に8-OHdGを認めたが、対照群では認められなかった。8-OHdG陽性細胞の割合は拡張相肥大型心筋症で最も多く、8-OHdG陽性細胞の割合と左室の駆出率は逆相関した。
【結論】肥大型心筋症患者の心筋において、酸化ストレスによるDNA損傷を示すマーカーが上昇していた。酸化ストレスによるDNA障害が肥大型心筋症患者において収縮不全の進行に関係していた。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2008 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] T75M-KCNJ2 mutation causing Andersen-Tawil syndrome enhances inward rectification by changing Mg2+ sensitivity.2007

    • 著者名/発表者名
      Tani Y, Nakamura K, et. al.
    • 雑誌名

      J Moll Cell Cardiol. 43(2)

      ページ: 187-196

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy and safety of the additional bepridil treatment in patients with atrial fibrillation refractory to class I antiarrhythmic drugs.2007

    • 著者名/発表者名
      Miyaji. k, Tada H, Nakamura K, et. al.
    • 雑誌名

      Circ J. 71(8)

      ページ: 1250-1257

    • NAID

      110006368851

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of monocyte chemoattractant protein-l in idiopathic dilated cardiomyopathy.2007

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi. M, Nakamura k, et. al.
    • 雑誌名

      Int J Cardiol. (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-KCNH2 antibody-induced long QT syndrome -Novel acquired form of LQT syndrome-2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Katayama Y, et. al.
    • 雑誌名

      J Am Coll Cardiol. 50(18)

      ページ: 1808-1809

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between arrhythmogenesis and disease activity in cardiac sarcoidosis.2007

    • 著者名/発表者名
      Banba K, Nakamura k, et. al.
    • 雑誌名

      Heart Rhythm. 4(10)

      ページ: 1292-1299

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 心機能低下例における不整脈の薬物療法-上流治療ならびに抗不整脈薬の効果2006

    • 著者名/発表者名
      中村一文, 岩崎淳
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 218(14)

      ページ: 1213-1216

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Elevated levels of oxidative DNA damage in serum and myocardium of patients with heart failure.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Kono Y, et al.
    • 雑誌名

      Circulation 114

    • NAID

      110004775700

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Elevated Levels of Oxidative DNA Damage in Serum and Myocardium of Patients with Heart Failure.2006

    • 著者名/発表者名
      Kono Y, Nakamura K, et al.
    • 雑誌名

      Circ J 70(8)

      ページ: 1001-1005

    • NAID

      110004775700

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Relationship between oxidative stress and systolic dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K et al.
    • 雑誌名

      J Card Fail 11・2

      ページ: 117-123

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] Anti-KCNH2 Antibody-induced Long QT Syndrome -Novel Acquired Form of LQT Syndrome (プレナリーセッション講演)2008

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      第72回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2008-03-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] β遮断薬の抗酸化作用2008

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      学術講演会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2008-02-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Controlled proliferation of rat cardiomyocytes mediated by retroviral transfer and site-specific recombination2008

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      第85回日本生理学会大会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Anti-oxidative properties of beta-blockers in isolated cardiac myocytes. シンポジウム 心不全における薬剤の基礎的評価2007

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      第8回日本心不全学会学術集会
    • 発表場所
      千葉市
    • 年月日
      2007-09-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Controlled expression of SV40T antigen in rat cardiomyocytes promotes switching from proliferation to differentiation.2007

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      The 8th US-Japan-Asia Dialogue on Cardiovascular Diseases.
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2007-08-25
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 心血管疾患におけるアンジオテンシンと酸化ストレスの関与 -基礎から臨床まで一2007

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      三原市医師会学術講演会
    • 発表場所
      三原市
    • 年月日
      2007-07-19
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Controlled Expansion of Rat Cardiomyocyte Populations by Cre-loxP-Based Reversible Immortalization.2007

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      30th Annual Meeting of the Jpanese Working Group
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2007-07-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Cre/loxP に基づく可逆性不死化システムによる心筋細胞の増殖制御2007

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      第7回 心血管再生先端治療フォーラム
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2007-07-02
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 慢性心不全の病態と治療2007

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      真庭市医師会学術講演会
    • 発表場所
      真庭市
    • 年月日
      2007-06-21
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 「心不全における不整脈の療」・「心筋再生」2007

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      第3回HTCセミナー
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2007-06-21
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 心血管疾患におけるアンジオテンシンと酸化ストレスの関与 -基礎から臨床まで一2007

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      Cardiovascular Forum in Okayama
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2007-05-30
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスとβ遮断薬 心不全治療を考える 〜突然死予防の観点から〜2007

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      学術講演会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2007-04-15
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Cre/loxP に基づく可逆性不死化システムによる心筋細胞の増殖制御2007

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      第2回 Vascular Biology Innovation Conference
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Anti-KCNH2 Antibody-induced Long QT Syndrome -Novel Acquired Form of LQT Syndrome-2007

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      Scientific Sessions 2007, American Heart Association
    • 発表場所
      アメリカ合衆国
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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