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骨髄血管前駆細胞を使った網膜血管再生治療及び網膜神経保護療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17689045
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 眼科学
研究機関京都大学

研究代表者

大谷 篤史  京都大学, 医学研究科, 助教 (30314222)

研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
28,210千円 (直接経費: 21,700千円、間接経費: 6,510千円)
2007年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
2006年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
2005年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円)
キーワード網膜色素変性 / マイクログリア / 骨髄由来末梢血幹細胞 / エリスロポイエチン / GCSF / 錐体細胞 / 細胞融合 / 骨髄幹細胞 / 血管内皮前駆細胞 / 血清 / 網膜疾患 / 血管前駆細胞 / 末梢血幹細胞
研究概要

前年度に引き続き、網膜色素変性患者から末梢血を採取しCFU-EC(血管内皮細胞コロニー形成能)、CFU-GM(顆粒球、マクロファージコロニー形成能)などを測定した。これまでに明らかにした加齢黄斑変性患者と同様に網膜色素変性患者でも関連が示唆された。網膜色素変性モデルマウスを使い、骨髄由来細胞の網膜神経細胞変性への関与を検討した。骨髄由来細胞は網膜神経細胞変性に伴い、網膜内へ誘導される。誘導された細胞は、多くがマイクログリアの形態を取り特に変性している細胞層に多く見られた。実験的に誘導される細胞を抑制したところ、網膜神経細胞変性、網膜血管萎縮は急速に進み、網膜機能もそれに追随して低下した。そこで我々は骨髄由来細胞を賦活すると神経変性が抑制されるのではないかと考え、その方法を開発した。既に広く利用されている顆粒球コロニー刺激因子(GCSF)とエリスロポイエチン(EPO)を同時投与することにより、末梢血CFU-EC、CFU-GMが相乗的に亢進することを見出し、これをマウスモデルに投与してその臨床的効果を検討した。GCSF, EPO同時投与により、遺伝性網膜色素変性モデルマウスにおける網膜視細胞変性は優位に遅延し、その機能も保護できることが出来ることがわかった。視細胞のうち、遺伝子異常が存在するrod細胞に対しても保護効果が見られたが、特徴的にはcone細胞に対する効果であった。この方法は臨床応用も可能であると考え、特許出願の上、臨床応用へ向けて検討を始めている。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2008 2007 2005

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Circulating hematopoietic stem cells in patients with neovascular age-related macular degeneration.2008

    • 著者名/発表者名
      Sasahara M, et. al.
    • 雑誌名

      Am J Pathology.

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retinal nerve fiber layer thickness in patients with retinitis pigmentosa.2008

    • 著者名/発表者名
      Oishi A, et. al.
    • 雑誌名

      Eye 14

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Indocyanine green angiography: guided photodynamic therapy for polypo idal choroidal vasculopathy2007

    • 著者名/発表者名
      Otani A, et. al.
    • 雑誌名

      Am J Ophthalmol. 144

      ページ: 7-14

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retinal vascular regeneration2005

    • 著者名/発表者名
      Otani A, Friedlander M
    • 雑誌名

      Semminers in Ophthalmology 20

      ページ: 43-50

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] Bone marrow derived microglia control inherited neovascular degenerati on of the rtina2007

    • 著者名/発表者名
      Sasahara M, et. al.
    • 学会等名
      北米神経科学学会
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2007-11-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] 骨髄由来幹細胞、前駆細胞賦活による網膜疾患治療剤2008

    • 発明者名
      大谷篤史佐々原学吉村長久
    • 権利者名
      京都大学
    • 産業財産権番号
      2008-033267
    • 出願年月日
      2008-02-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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