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Raclエフェクター分子の網羅的な機能抑制による神経細胞移動の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17700308
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 神経科学一般
研究機関慶應義塾大学 (2007)
京都大学 (2005-2006)

研究代表者

川内 健史  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60397544)

研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2007年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード神経細胞移動 / 大脳皮質 / 発生・分化 / Rac1 / Cdk5 / JNK / 滑脳症 / p27(kip1) / 大脳皮質形成 / p27 / 細胞周期 / アクチンフィラメント / Cofilin / 細胞形態変化 / 微小管 / MAP1B / 神経変性疾患
研究概要

大脳皮質形成過程において、脳室近傍で誕生した未成熟神経細胞は軟膜側の特定の位置まで移動する。この神経細胞移動は1)脳室帯を出て多極性細胞になる段階、2)多極性細胞が一本の先導突起をもつ双極性細胞へと移行し、極性をもって軟膜側へと移動する段階、の2段階に大別され、それぞれ1)のステップはPVH病と、2)のステップは滑脳症との関連が示唆されている。以前我々は、低分子量G蛋白質Rac1が1)、2)両方のステップを制御していることを明らかにしていることから(EMBO J. 2003)、本研究では特にRac1の上流および下流の経路を調べることにより、大脳皮質形成およびその異常による脳神経疾患の機構を分子レベルで理解することを目指してきた。本研究において我々は、Cdk5-p27経路がアクチン細胞骨格を調節することにより1)のステップを制御することを明らかにし(Nature Cell Biol. 2006)、さらに2)のステップに関与するRac1-JNK経路の下流分子として微小管調節因子MAP1Bの役割を報告した(BBRC 2005)。また、Raclの上流制御因子として、以前に我々が明らかにしてきたSTEF/Tiamlに加え、P-Rex1も神経細胞移動に関与することも報告している(J.Neurosci. 2005)。さらに我々は1)のステップに関与するCdk5の上流因子を探索することにより、RaclがCdk5-p27経路の上流で機能することを示唆する結果を得ている。これらの結果に加え、JNKが滑悩症の原因遺伝子産物DCXをリン酸化すること、RaclがPVH病の原因遺伝子産物であるFilamin Aと結合することなどを総合することにより、大脳皮質形成における神経細胞移動の分子機構およびこれと脳神経疾患との関連の一端が明らかになったと考える(Dev. Neurosci. 2008)。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2008 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Molecular Pathways Regulating Cytoskeletal Organization and Morphological Changes in Migrating Neurons2008

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Kawauchi et. al.
    • 雑誌名

      Developmental Neuroscience 30

      ページ: 36-46

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cdk5 phosphorylates and stabilizes p27kip1 contributing to actin organization and cortical neuronal migration2006

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Kawauchi et al.
    • 雑誌名

      Nature Cell Biology 8・1

      ページ: 17-26

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] CDK阻害タンパク質p27kip1はCdk5によってリン酸化・安定化され、アクチン細胞骨格の動態および神経細胞移動を制御する2005

    • 著者名/発表者名
      川内 健史 ら
    • 雑誌名

      細胞工学 25・5

      ページ: 514-515

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] MAP1B phosphorylation is differentially regulated by Cdk5/p35, Cdk5/p25 and JNK2005

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Kawauchi et al.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 331・1

      ページ: 50-55

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of a Rac activator, P-Rex1, in neurotrophin-derived signaling and neuronal migration2005

    • 著者名/発表者名
      Masato Yoshizawa et al.
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience 25・17

      ページ: 4406-4419

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Ptf1a, a bHLH transcriptional gene, defines GABAergic neuronal fates in cerebellum2005

    • 著者名/発表者名
      Mikio Hoshino et al.
    • 雑誌名

      Neuron 47

      ページ: 201-213

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 大脳皮質形成における神経細胞移動の分子機構2005

    • 著者名/発表者名
      川内 健史 ら
    • 雑誌名

      神経研究の進歩 49・1

      ページ: 54-66

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 神経細胞移動の細胞内メカニズム2005

    • 著者名/発表者名
      星野 幹雄 ら
    • 雑誌名

      脳21 8・3

      ページ: 29-33

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] The roles of Cdk5 and p27(kip1) in migration and morphological changes of cortical immature neurons2008

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Kawauchi
    • 学会等名
      Recent Progress On Cdk5 Research: International Exchange Among Asian Young Researchers
    • 発表場所
      八王子セミナーハウス(東京)
    • 年月日
      2008-02-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Molecular analysis for Cdk5 pathway and cortical neuronal migration2008

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Kawauchi, et. al.
    • 学会等名
      Global COE Program -Center for Human Metabolomic Systems Biology- Workshop
    • 発表場所
      慶應義塾大学医学部(東京)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 移動神経細胞の形態変化の経時的観察とその制御因子の探索2008

    • 著者名/発表者名
      西村 高見, ら
    • 学会等名
      第2回 神経発生討論会
    • 発表場所
      自然科学研究機構(愛知)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://wed.sc.itc.keio.ac.jp/anatomy/kawauchi/

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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