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脂質ラフトにおけるグリア増殖因子シグナル発信機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17700349
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関国立精神・神経センター (2006)
京都大学 (2005)

研究代表者

若月 修二  国立精神・神経センター, 神経研究所疾病研究第6部, 室長 (00378887)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード脂質ラフト / プロテアーゼ / 増殖因子 / グリア細胞 / 神経筋接合部
研究概要

本研究では,主に神経芽細胞腫N1E-115細胞などの培養細胞への強制発現系を用い,メルトリンβによるグリア増殖因子ニューレグリンの脂質ラフトにおけるプロセシング活性を指標にその制御機構を明らかにすることにより,グリア増殖因子シグナルが神経筋結合部の形成と維持に果たす役割に関する知見を得ることを目的とした.
昨年度までに申請者は,メルトリンβを強制発現させた培養細胞を用いたパルスチェイス実験,培養下の後根神経節ニューロンを用いたメルトリンβと各種細胞内小器官に対する抗体染色により,メルトリンβが細胞内の脂質ラフト,「特にゴルジ装置膜においてニューレグリンをプロセシングすることを示唆する知見を得た.このことを直接的,かつ詳細に検証するため,超遠心分画怯を用いた小胞体,ゴルジ装置などの膜性細胞内器官における発現,およびニューレグリンプロセシング活性の検討を行った.さらに,野生型,あるいはプロテアーゼ活性欠損型メルトリンβを強制発現させた.COS7細胞に対し,アミノ末端に蛍光タンパク質を付加したニューレグリンを同時に強制発現させ,蛍光相関分光法による観察を行うことにより,メルトリンβによるニューレグリンのプロセシングの「場」がゴルジ装置膜であることを示すことができた(Yokozeki, T. et al.2007).メルトリンβと同様にADAMファミリーに属する膜型プロテーゼTACE(TNF-α converting enzyme)はニューレグリンをプロセシングするが,上記の解析系ではTACEはむしろ細胞表層におけるプロセシングに関わることから,プロテアーゼを細胞内の異なる領域に局在させることが増殖因子の放出を制御する機構のひとつとして想定できることが分かった.
上記に加えて,メルトリンβ欠損マウスの性状について報告することができた(Komatsu, K.,et al.,2007).

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2007 2005

すべて 雑誌論文 (3件)

  • [雑誌論文] Meltrin β/ADAM19 Mediates Ectodomain Shedding of Neuregulin β1 in the Golgi Apparatus : Fluorescence Correlation Spectroscopic Observation of the Dynamics of Ectodomain Shedding in Living Cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Yokozeki, T., Wakatsuki.S., Hatsuzavva, K., Black, R., Wada, I., Fujisawa-Sehara.A.
    • 雑誌名

      Genes to Cells 12・3

      ページ: 329-343

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Meltrin βexpressed in cardiac neural crest cells is required for ventricular septum formation of the heart.2007

    • 著者名/発表者名
      Komatsu, K., Wakatsuki, S., Yamada, S., Miyazaki, J., Sehara-Fujisawa, A.
    • 雑誌名

      Developmental Biology 303・1

      ページ: 82-92

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The acetylcholine receptor gamma-to-epsilon switch occurs in individual endplates.2005

    • 著者名/発表者名
      Yumoto, N., et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Com. 331

      ページ: 1522-1527

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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