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複製期におけるヘテロクロマチン構造の制御に関与する分裂酵母mcllの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17770008
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 遺伝・ゲノム動態
研究機関国立遺伝学研究所

研究代表者

筒井 康博  国立遺伝学研究所, 分子遺伝研究系, 助手 (00390625)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2005年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードヘテロクロマチンの維持 / 転写サイレンシング / キネトコア領域 / DNA複製 / DNAポリメラーゼα / 分裂酵母 / 姉妹染色分体接着 / ポリメラーゼα
研究概要

分裂酵母において、セントロメア、接合型決定領域、テロメアの領域はヘテロクロマチンを形成しており、これらの領域ではSwi6(ショウジョウバエのHP1ホモログ)が局在し、染色体の正確な分配や遺伝子の発現制御に重要であることが知られている。我々は、分裂酵母Mcl1がDNA複製に加えて、ヘテロクロマチンの維持に関与することを明らかにしていたため、本研究ではヘテロクロマチン維持の役割に注目して解析を開始した。平成17年度の解析から、Mcl1及びMcl1と複合体を形成するDNAポリメラーゼα(Polα)がSwi6非依存的にヘテロクロマチンの維持に働くことを示唆する結果を得ている。平成18年度はセントロメアにより重点を置いて次のような結果を得た。
分裂酵母セントロメアは、他の高等真核生物と同様に、キネトコア領域とその両端に位置するヘテロクロマチンから構成されている。キネトコア領域ではヒストンH3バリアントであるCENP-Aがヌクレオソームに取り込まれており、この領域も転写サイレンシングされることが知られている。mcl1変異株はセントロメアヘテロクロマチンの転写サイレンシングに欠損を示すためキネトコア領域についても調べたところ、転写サイレンシング欠損が観察された。さらに、ChIP法でCENP-Aの局在量が減少していることを見出したごPolαの変異株でも同様の結果を得た。従って、昨年度の解析と併せて、Mcl1及びPolαはセントロメアクロマチン構造の維持に関わることが明らかとなった。興味深いことに、キネトコア領域、ヘテロクロマチン領域のいずれもヒストンH4は低アセチル化状態に通常保たれているが、mcl1変異株においてはどちらの領域においてもアセチル化状態が亢進していることが分かった。こうしたことから、Mcl1は複製期に何らかのヒストン脱アセチル化酵素を制御しセントロメアの低アセチル化状態を保っことで、セントロメアクロマチン構造の維持に関わるというモデルが考えられた。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] Fission Yeast Swi5/Sfr1 and Rhp55/Rhp57 Deferentially Regulate Rhp51-dependent Recombination outcomes2007

    • 著者名/発表者名
      Akamatsu, Y.
    • 雑誌名

      The EMBO Journal 26(5)

      ページ: 1352-1362

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 相同組換えと共役した複製フォークの再生研究の新展開2007

    • 著者名/発表者名
      筒井康博
    • 雑誌名

      実験医学 25(5)

      ページ: 718-726

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The Swi5-Sfr1 complex stimulates Rhp51/Rad51- and Dmc1-mediated DNA strand exchange in vitro2006

    • 著者名/発表者名
      Haruta, N.
    • 雑誌名

      Nature Structural & Molecular Biology 13(9)

      ページ: 823-830

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Genetic and physical interactions between Schizosaccharomyces pombe Mcl1 and Rad2, Dna2 and DNA polymerase α : Evidence for a multifunctional role of Mcl1 in DNA replication and repair.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui, Y., Morishita, T., Natsume, T., Yamashita, K., Iwasaki, H., Yamao, F., H.Shinagawa
    • 雑誌名

      Current Genetics 48(1)

      ページ: 34-43

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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