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小児患者への6-メルカプトプリン投与時における副作用発現因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17790129
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 医療系薬学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

前田 康博  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (60275146)

研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2007年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2006年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワードメルカプトプリン / メルカプトイノシン / タンデムマス / メルカプトイノシン三リン酸 / MS
研究概要

標凖品として口した6-メルカプトイノシン三リン酸(6-MITP)のタンデムマス(MSIMS)によるESI positive,MRM modeでの分析条件を検討した。その結果m/z524及びproduct ionとしてm/z 165が観測された。従ってm/z 524>165のMRM modeでの定量を決定した。一方,6-メルカプトプリン(6-MP)のMSによる分析ではm/z 153が観測されたが,定量分析に有用なproduct ionが検出できなかった。従ってm/z 153でのSIR modeでの定量を決定した。
次に移動相条件を検討した。移動相溶媒に5%メタノール水溶液を使用し,流速0.1mL/minでのflow injection分析を行った。その結果,いずれの化合物においても1分以内にピークが見られたため,この条件で分析を行うことを決定した。
健常人の赤血球中での6-メルカプトプリン(6-MP)の代謝過程を観測した。赤血球中に6-MPおよび6-MITPを加えて37℃でインキュベート後,上述のMS及びMS/MS法で経時的に6-MP,6-MITPを経時的に測定した。時間経過と共に6-MP,6-MITPが代謝され,観測されるピークが減少すると予想した。測定開始時すでに6-MPは観測されず短時間で代謝された事が示唆されたが,6-MITPは開始後2時間まで変化は見られなかった。この測定法を利用し,今後患者での代謝過程を調べることで,薬物投与への応用が期待できる。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2008 2007

すべて 学会発表 (2件)

  • [学会発表] HPLC-MS/MSによるメチルマロン酸血症及びプロピオン酸血症患者のアルカルニチンプロファイル2008

    • 著者名/発表者名
      長尾 麻以, 前田 康博, 他
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 複合カルボキシラーゼ欠損症患者の3-ヒドロキシイソバレリルカルニチン定量2007

    • 著者名/発表者名
      前田 康博, 他
    • 学会等名
      第32回日本医用マススペクトル学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2007-09-27
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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