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アポトーシスおよび細胞骨格制御におけるアクチン結合タンパクNd1の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17790203
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 病態医化学
研究機関千葉大学

研究代表者

藤村 理紗  千葉大学, バイオメディカル研究センター, 助手 (30376363)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードND1 / アクチン結合たんぱく / 癌転移 / ケルチファミリー / 細胞接着 / トランスジェニックマウス / ノックアウトマウス / β-catenin / Nd1-L / アクチン結合蛋白 / アポトーシス / 細胞骨格
研究概要

Nd1-L-Tgマウスは、作製した3系統すべてにおいて約1年後にリンパ腫、肝細胞がん、その他上皮系細胞などにがんが高率に発生した。BTB-Kelchファミリーの遺伝子が発がんにおいて重要な役割があるという報告もあることから、Nd1-Lと発がんおよびがん浸潤、転移に関して解析をすすめたところ以下の結果が得られた。
(1)Nd1-L-Tgマウスにおいて高率にがんが発生する。また、Nd1-L-Tgマウスの組織においてβ-cateninの量が増加していた。さらに多くの細胞では核内活性型β-cateninが認められた。
(2)がん細胞の転移、浸潤、悪性度におけるNd1-Lの関与について、マウス大腸がん細胞株Colon26とマウスメラノーマ細胞株B16を用いて検討を行った。Colon26をBALB/cマウスに静脈注射し、肺転移した結節と、親細胞におけるNd1-Lの発現についてウェスタンブロット法により調べたところ、肺転移結節ではNd1-Lタンパクの発現が約50%まで減少していた。
(3)Nd1-Lを強発現したColon26とB16のクローンを、マウスの尾静脈に接種し肺転移の結節の数について調べたところ、両者ともに転移結節数がコントロールの約20%に減少した。
(4)RNAi法によりNd1-Lの発現抑制したクローンを作製し、マウスの尾静脈に接種し、肺転移の結節の数について調べた。発現抑制したクローンはColon26とB16両者において、コントロールと比べ転移による結節数が約1.5倍増加していた。
以上の結果より、Nd1-Lの過剰発現により局所での細胞腫瘍化をきたすが、腫瘍の転移や浸潤は抑制され、逆にその発現の減少により転移浸潤を促進することから、Nd1-Lの発現量がアポトーシスや細胞接着、発がん、がん浸潤転移を制御していると考えられた。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Identification of the consensus DNA sequence for Nczf-binding.2007

    • 著者名/発表者名
      Kitahashi, M., et al.
    • 雑誌名

      DNA and Cell Biol. (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Overexpression of Ndl, a novel Kelch family protein, in the heart of transgenic mice protects against doxorubicin-induced cardiomyopathy.2006

    • 著者名/発表者名
      Matsudo, Y., et al.
    • 雑誌名

      Transgenic Research 15

      ページ: 573-581

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of Clastl in differentiation of cerebellar granule cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Maeda, Y., et al.
    • 雑誌名

      Brain Research 1104

      ページ: 18-26

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of the Ndl gene is down-regulated by doxorubicin at post-transcriptional level.2006

    • 著者名/発表者名
      Takamori, Y., et al.
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Med. 18

      ページ: 963-967

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Overexpression of Nd1-S, a variant form of new kelch family protein, perturbs the cell cycle progression of fibroblasts.2005

    • 著者名/発表者名
      Inoue, A., et al.
    • 雑誌名

      DNA Cell Biol. 24

      ページ: 30-34

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Bcl6 regulates Th2 type cytokine productions by mast cells activated by FceRI/IgE cross-linking.2005

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuka, A., et al.
    • 雑誌名

      Mol.lmmunol. 42

      ページ: 1453-1459

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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