• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

染色体不安定性における分裂期キナーゼの役割

研究課題

研究課題/領域番号 17790223
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 病態医化学
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

後藤 英仁  愛知県がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 室長 (20393126)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード染色体の不安定性 / Cdk1 / Aurora-B / Plk1 / Chk1 / プロテインキナーゼ / 分裂期 / リン酸化酵素(キナーゼ) / がん
研究概要

染色体の複製・分配過程の調節には、状況に反応して特異的に活性化されるプロテインキナーゼが中心的な役割を果たしている。しかし、それぞれのプロテインキナーゼがどのように染色体動態を制御しているのかについては不明な点も多い。我々は、以下の2つのシグナル伝達経路に注目し研究を行い、がんにおける染色体不安定性を解明するうえで端緒となる知見を得た。
1)分裂期キナーゼ間のクロストーク機構による染色体分配制御
我々は、Cdk1がAurora-Bの結合パートナーであるINCENPのThr59とThr388をリン酸化することを明らかにした。このINCENPのThr388のリン酸化反応は、分裂前期から中期にかけてのPlk1の動原体局在、および、分裂中期から後期への進行に重要な役割を担っていることが判明した。以上の結果は、INCENP上でAurora-BとPlk1が3者複合体を形成していること、さらに、これらの2つの分裂期キナーゼが協調しながら分裂期の染色体動態を制御している可能性を示すものといえる。
2)サイクリン依存性キナーゼによる新規Chk1リン酸化反応
以前より、Chk1に、紫外線照射やDNAの複製停止によって活性化されたATRにより、そのSer317およびSer345がリン酸化されることが知られていた。我々は、分裂期において、このChk1がCdk1によってもリン酸化されることを見いだし、そのリン酸化部位としてSer286およびSer301を同定した。さらに、このリン酸化反応は、Cdk阻害剤によって抑制されることが判明した。以上の結果は、Cdk1が普遍的にChk1の制御を行っている可能性を示すものと考えられる。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (6件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Complex formation of Plk1 and INCENP required for Metaphase-anaphse transition.2006

    • 著者名/発表者名
      Hidemasa Goto et al.
    • 雑誌名

      Nature Cell Biology 8・2

      ページ: 180-187

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of mitotic function of Chk1 through phosphorylation at novel sites by cyclin-dependent kinase 1 (Cdk1).2006

    • 著者名/発表者名
      Takashi Shiromizu et al.
    • 雑誌名

      Genes to Cells 11・5

      ページ: 477-485

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Complex formation of Plk1 and INCENP reguired for Metaphase-anaphse transition.2006

    • 著者名/発表者名
      Hidemasa Goto, et al.
    • 雑誌名

      Nature Cell Biology 8・2

      ページ: 180-187

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Phosphorylation by Cdk1 induces Plk1-mediated vimentin phosphorylation during mitosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Tomoya Yamaguchi, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Cell Biology 171・3

      ページ: 431-436

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] MAP kinase-mediated phosphorylation of distinct pools of histone H3 at S10 or S28 via mitogen- and stress-activated kinase 1/2.2005

    • 著者名/発表者名
      Mark H.Dyson, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science 118・10

      ページ: 2247-2259

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Aurora-B and Rho-kinase/ROCK, the two cleavage furrow kinases, independently regulate the progression of cytokinesis : possible existence of a novel cleavage furrow kinase phosphorylates ezrin/radixin/moesin(ERM).2005

    • 著者名/発表者名
      Tomoya Yokoyama, et al.
    • 雑誌名

      Genes to Cells 10

      ページ: 127-137

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 分子細胞治療、-特集 蛋白質修飾-リン酸化2007

    • 著者名/発表者名
      後藤英仁, 稲垣昌樹
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] 実験医学 8月号2005

    • 著者名/発表者名
      後藤英仁
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

URL: 

公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi