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甲状腺乳頭癌における新しい発癌メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 17790232
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 人体病理学
研究機関山梨大学

研究代表者

中澤 匡男  山梨大学, 大学院医学工学総合研究部, 助手 (10345704)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2005年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード甲状腺乳頭癌 / RET遺伝子再構成 / FISH / RT-PCR / RET / PTC1 / H4
研究概要

甲状腺乳頭癌は濾胞上皮由来の腫瘍で、甲状腺原発の全悪性腫瘍の約90%を占める組織型の腫瘍である。RET遺伝子再構成は甲状腺乳頭癌における遺伝子異常として最も頻度が高く、普遍的なものである。RET遺伝子再構成(RET/PTC)は染色体の転座もしくは逆位により生じ、その結果fusion proteinが細胞質内でリガンドとの結合することなく持続的に活性化されることにより、ras-MAP kinase系を介して細胞を増殖させると考えられている。
本研究では、甲状腺乳頭癌からの塗抹細胞診標本を用いて、RET/PTC1を構成するRET遺伝子とそのpartner geneであるH4遺伝子に対するDNAプローベを設定し、fluorescence in situ hybridization (FISH)により、その相互関係を解明しようと試みた。RET遺伝子に対するプローベを用いたFISHでは、特異的なシグナルを検出することができた(再現性あり)。しかし、H4遺伝子に対する染色では、一時良好な結果を得たが、再現性がなかった(原因不明)。RET遺伝子に対するFISHではDNAプローベ設定を、遺伝子再構成が起こるとシグナルが分裂する様に設定したため、RET遺伝子再構成のある細胞ではシグナルが3個、再構成のない細胞ではシグナルが2個検出された。また、FISHと甲状腺濾胞上皮のマーカーであるTTF-1蛍光免疫染色との2重染色により、同じ腫瘍から得られた乳頭癌細胞でも、RET遺伝子再構成がある細胞とない細胞が混在することを証明した。遺伝子再構成のある癌細胞の割合は少なく、RT-PCR法によりRET/PTC陽性と検出された症例でも、FISH法では少数の癌細胞のみに再構成が検出された。この結果から、RET遺伝子再構成は乳頭癌発生の初期の段階に関与している可能性が示唆された。以上の内容を論文作成中である。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Expression of aquaporin 3 (AQP3) in normal and neoplastic lung tissues.2007

    • 著者名/発表者名
      Liu YL, Nakazawa T, et al.
    • 雑誌名

      Hum Pathol 38(1):17

      ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of CD73 and its ecto-5'-nucleotidase activity are elevated in papillary thyroid carcinomas2006

    • 著者名/発表者名
      Kondo T, Nakazawa T, et al.
    • 雑誌名

      Histopathology 48(5)

      ページ: 612-614

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] RET gene rearrangements (RET/PTC1 and RET/PTC3) in thyroid papillary carcinomas from an iodine-rich country (Japan).2005

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa T, Kondo T, Kobayashi Y, Takamura N, Murata S, Kameyama K, Muramatsu A, Ito K, Kobayashi M, Katoh R.
    • 雑誌名

      Cancer Sep(1);104(5)

      ページ: 943-951

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 組織細胞化学20062006

    • 著者名/発表者名
      村田 晋一, 中澤 匡男 他
    • 総ページ数
      214
    • 出版者
      日本組織細胞化学会
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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