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各種消化器癌のエピジェネティックな遺伝子発現動態の網羅的な比較検討

研究課題

研究課題/領域番号 17790434
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関千葉大学

研究代表者

新井 誠人  千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (30396684)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2006年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2005年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードエピジェネティクス / 異常メチル化 / 食道癌 / 肝細胞癌 / 胃癌 / マイクロアレイ / 遺伝子発現解析 / 消化器癌 / 脱メチル化剤 / 大腸癌
研究概要

エピジェネティックな遺伝子制御の重要な因子の一つであるDNAメチル化の異常が、発癌に大きく関与することがわかってきた。本研究においては、各種消化器癌由来の培養細胞に対して、脱メチル化剤を投与し、経時的な変化を捉えること、またその影響を検討することによって、エピジェネティックな遺伝子発現制御のメカニズムを明らかにすることを目標とした。
消化器癌由来培養細胞(13種類、食道癌3種、胃癌5種、肝細胞癌3種、大腸癌2種)に対して、脱メチル化剤、5-aza-2'-deoxycytidine(1μM)にて処理を行い、96時間後にRNAを回収した。このRNAをサンプルとして、マイクロアレイ解析を行った。胃癌由来の培養細胞を用いた研究では、BCL2-like 10(BCL2L10)がエピジェネティックに制御され、アポトーシスを介して細胞増殖を抑制することを明らかにした(研究発表、雑誌論文)。肝細胞癌由来の培養細胞を用いた研究では、Caveolin 1(CAV1)とcysteine and glycine-rich protein 1(CSRP1)がやはりエピジェネティックに制御され、臨床検体を用いた検討でも、癌部で異常メチル化を認め、かつ発現が低下していることを明らかにした(研究発表、雑誌論文)。
肝癌由来の培養細胞6種類に対しては、24時間ごとに120時間後までRNAを回収し、マイクロアレイ解析を行った。クラスタリング解析によって、経時的に発現上昇を認める遺伝子群を同定し、機能分類を行い、その特徴を明らかにし、報告した(研究発表、雑誌論文)。
これらの検討から、各種消化器癌におけるエピジェネティックな遺伝子発現制御を解明するための基礎的データを得ることができた。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (5件)

  • [雑誌論文] Methylation Status of Genes Upregulated by Demethylating Agent 5-aza-2' -Deoxycytidine in Hepatocellular Carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      平澤雄一, 新井誠人(equally contributed)
    • 雑誌名

      Oncology 71・1-2

      ページ: 77-85

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Sequential Gene Expression Changes in Cancer Cell Lines after Treatment with Demethylation Agent, 5-aza2' -deoxycytidine2006

    • 著者名/発表者名
      新井 誠人
    • 雑誌名

      Cancer 106・11

      ページ: 2514-2525

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis of up-regulated by the demethylating agent 5-aza2' -deoxycytidine in gastric cancer cell lines2006

    • 著者名/発表者名
      三方林太郎
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 119・7

      ページ: 1616-1622

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Sequential Gene Expression Changes in Cancer Cell Lines after Treatment with Demethylation Agent, 5-aza2'-deoxycytidine2006

    • 著者名/発表者名
      新井 誠人
    • 雑誌名

      Cancer (印刷中)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis of up-regulated by the demethylating agent 5-aza2'-deoxycytidine in gastric cancer cell lines2006

    • 著者名/発表者名
      三方林太郎
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer (印刷中)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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