気道感染によるアレルギー性炎症増悪機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17790543
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 長瀬 洋之 帝京大学, 医学部, 講師 (40365945)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円); 2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: アレルギー・喘息 / 感染症 / 内科 / トランスレーショナルリサーチ

研究概要

気管支喘息の増悪因子としてウイルス感染が深く関与しているが、その詳細な機序は不明である。本研究は菌体成分認識受容体であるTLRの観点からその機序を解明することを目的とした。平成17年度は、種々のTLRリガンドが気道上皮細胞へ及ぼす影響をin vitroで検討し、ウイルス二重鎖RNAを認識するTLR3のリガンドのみが、ケモカイン産生やアポトーシスを誘導することを報告した。この結果をふまえ、平成18年度は、poly I:Cが既存のアレルギー性炎症気道炎症にいかなる影響を及ぼすかをin vivoで検討した。
A/Jマウスに、OVA腹腔感作、点鼻チャレンジを行って喘息モデルを作成後、poly I:Cを3日間追加で点鼻投与し、気道過敏性測定、気管支肺胞洗浄を行った。気管支肺胞洗浄では、OVAチャレンジで好酸球、リンパ球数が増加したが、Poly I:C追加点鼻で好酸球、リンパ球がさらに有意に増加した。気道過敏性はOVAチャレンジで上昇したが、Poly I:C追加点鼻でさらに上昇した。また、肺組織では、TUNEL陽性アポトーシス細胞数がpoly I:C追加投与で増加した。
ウイルス成分の中でもTLR3リガンドである二重鎖RNAが炎症細胞集積増強を介してアレルギー性気道炎症を増悪させることがin vitro, in vivoの結果から示唆された。肺構築細胞死がその機序の一部を担っていることも示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression and function of toll-like receptors in human basophils (2006)
  • 著者名/発表者名: Komiya A, Nagase H, Okugawa S, Ota Y, Suzukawa M, Kawakami A, Sekiya T, Matsushima K, Ohta K, Hirai K, Yamamoto K, Yamaguchi M
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 140 S1 ページ: 23-27
• [雑誌論文] Trans-basement membrane migration of human basophils : role of matrix metalloproteinase9 (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzukawa M, Komiya A, Iikura M, Nagase H, Yoshimura-Uchiyama C, Yamada H, Kawasaki H, Ohta K, Matsushima K, Hirai K, Yamamoto K, Yamaguchi M
  • 雑誌名: Int Immunol 18(11) ページ: 1575-1583
• [雑誌論文] Bacterial flagellin inhibits T cell receptor-mediated activation of T cells by inducing suppressor of cytokine stgnalling-1 (SOCS-1) (2006)
  • 著者名/発表者名: Okugawa S, Yanagimoto S, Tsukada K, Kitazawa T, Koike K, Kimura S, Nagase H, Hirai K, Ota Y
  • 雑誌名: Cell Microbiol 8(10) ページ: 1571-1580
• [雑誌論文] 気道上皮細胞のToll-like受容体-ウイルス感染との関連を中心に- (2006)
  • 著者名/発表者名: 長瀬洋之, 大田 健
  • 雑誌名: アレルギー科 21(6) ページ: 606-611
• [雑誌論文] ウイルスdsRNAの喘息増悪への関与,第56回日本アレルギー学会秋季学術大会特集 (2006)
  • 著者名/発表者名: 長瀬洋之
  • 雑誌名: Medical Tribune 40 (1) ページ: 16-17
• [雑誌論文] IgE- and FcεRI-mediated migration of human basophils (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzukawa M, Hirai K, Iikura M, Nagase H, Komiya A, Yoshimura-Uchiyama C, Ohta K, Yamamoto K, Yamaguchi M
  • 雑誌名: Int Immunol 17(9) ページ: 1249-1255
  • NAID: 10016810626
• [雑誌論文] 5-Lipoxygenase products regulate basophil functions : 5-Oxo-ETE elicits migration, and leukotriene B(4) induces degranulation (2005)
  • 著者名/発表者名: Iikura M, Suzukawa M, Yamaguchi M, Sekiya T, Komiya A, Yoshimura-Uchiyama C, Nagase H, Matsushima K, Yamamoto K, Hirai K
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 116(3) ページ: 578-585
• [雑誌論文] Role of insulin-like growth factor-I in allergen-induced airway inflammation and remodeling (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishida H, Matsuo Y, Arai H, Nagase H, Adachi T, Ohta K
  • 雑誌名: Cell Immunol 235(2) ページ: 85-91
• [雑誌論文] 自然免疫とアレルギー・気管支喘息 (2005)
  • 著者名/発表者名: 長瀬洋之, 大田 健
  • 雑誌名: 呼吸と循環 53(4) ページ: 377-383
• [雑誌論文] Comparison of Expression and Function of Toll-like Receptors in Eosinophils and Neutrophil
  • 著者名/発表者名: Nagase H, Okugawa S, Ota Y, Yamaguchi M, Matsushima K, Yamamoto K, Ohta K, Hirai K
  • 雑誌名: Allergy Clin Immunol Int (in press)
• [図書] 喘息とウイルス感染Annual Review呼吸器2006 (2006)
  • 著者名/発表者名: 長瀬洋之
  • 総ページ数: 253
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 喘息とToll-like receptor Annual Review 呼吸器 2005 (2005)
  • 著者名/発表者名: 長瀬洋之, 大田 健
  • 出版者: 中外医学社