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先天性全身性脂肪萎縮症の病因遺伝子の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17790605
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 代謝学
研究機関京都大学

研究代表者

海老原 健  京都大学, 医学研究科, 産学官連携講師 (70362514)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2005年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード脂肪萎縮症 / 脂肪萎縮性糖尿病 / セイピン遺伝子 / AGPAT2遺伝子 / アディポサイトカイン / セイピン / AGPAT2(1-acyl-sn-glycerol-3-phosphate acyltransferase 2) / レプチン
研究概要

昭和61年に行われた厚生省特定疾患、難病の疫学調査研究班による「脂肪萎縮性糖尿病の全国調査」において先天性症例が20例報告されている。また平成15年に我々が行った日本内分泌学会専門医を対象としたアンケート調査では7例の先天性症例を見いだした。これらの調査では全身性症例と部分性症例の区別がなされていなかった。今回、先天性全身性症例に限定して全国より9症例をリクルートし、海外において先天性全身性脂肪萎縮症の原因遺伝子として報告されているセイピン遺伝子とAGPAT2遺伝子について翻訳領域の塩基配列を直接シークエンス法により決定し、変異の有無を検索した。またこの疾患は一般に常染色体劣性の遺伝形式をとることから症例および両親を含めた血縁者を対象にセイピン遺伝子あるいはAGPAT2遺伝子近傍のマイクロサテライトマーカーを用いたハプロタイプ解析を施行した。その結果3つの新しいセイピン遺伝子異常(2つのナンセンス変異と1つのミスセンス変異)を見いだした。9例中7例ではこのいずれかの変異をホモで有していた。この7例の両親はいずれも変異をヘテロで有していた。9例中2例においてはセイピン遺伝子とAGPAT2遺伝子のいずれにも変異は認められず、ハプロタイプ解析においてもセイピン遺伝子あるいはAGPAT2遺伝子の近傍を含めた遺伝子異常の可能性は低いと考えられた。次に9症例を対象にDEXA法を用いた体脂肪率、MRIを用いた体脂肪分布、アディポサイトカインであるレプチンの血中濃度および糖脂質代謝について検討を行った。セイピン遺伝子に変異を有する7症例はいずれも著しい体脂肪率の低下、低レプチン血症とともに重度の糖脂質代謝異常を認めたが、セイピン遺伝子とAGPAT2遺伝子のいずれにも変異は認めなかった2症例のうち1症例では頭部や手足に残存脂肪組織を認め、また1症例では脂質代謝異常が認められなかった。以上より我が国における先天性全身性脂肪萎縮症の原因遺伝子はセイピン遺伝子異常が主でありAGPAT2遺伝子はあっても稀であると考えられた。また表現型の異なる2症例については新たな原因遺伝子の存在が示唆され今後の検討が必要である。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (11件)

  • [雑誌論文] Efficacy and safety of leptin-replacement theraphy and possible mechanisms of leptin actions in patients with generalized lipodystrophy2007

    • 著者名/発表者名
      Ebihara K 他
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab 92

      ページ: 532-541

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 脂肪萎縮症と糖尿病2007

    • 著者名/発表者名
      海老原健
    • 雑誌名

      アディポサイエンス 3

      ページ: 422-429

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] メタボリックシンドローム発症にかかわる脂肪毒性2006

    • 著者名/発表者名
      海老原健 他
    • 雑誌名

      メタボリックシンドローム・病因解明と予防・治療の最新戦略- 64

      ページ: 305-310

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 脂肪萎縮症におけるレプチンの臨床応用2006

    • 著者名/発表者名
      海老原健 他
    • 雑誌名

      CLINICAL NEUROSCIENCE 24

      ページ: 939-941

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] メタボリックシンドロームと脂肪毒性2006

    • 著者名/発表者名
      海老原健
    • 雑誌名

      最新医学 61

      ページ: 169-177

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 脂肪萎縮性糖尿病とレプチン治療2006

    • 著者名/発表者名
      海老原健 他
    • 雑誌名

      Pharma Medica 24

      ページ: 61-66

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 脂肪萎縮症とレプチン2005

    • 著者名/発表者名
      海老原健 他
    • 雑誌名

      BIO Clinica 20

      ページ: 72-79

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 糖尿病領域におけるレプチンの臨床応用2005

    • 著者名/発表者名
      海老原健 他
    • 雑誌名

      細胞工学 24

      ページ: 476-480

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] レプチン-基礎と臨床への応用2005

    • 著者名/発表者名
      海老原健 他
    • 雑誌名

      The Lipid 16

      ページ: 89-95

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 肥満症治療薬の薬理効果と臨床効果 レプチン2005

    • 著者名/発表者名
      海老原健 他
    • 雑誌名

      The Lipid 16

      ページ: 59-67

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 食欲異常とレプチンの臨床応用2005

    • 著者名/発表者名
      海老原健 他
    • 雑誌名

      ホルモンと臨床 53

      ページ: 77-83

    • NAID

      10015449053

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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