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動脈硬化症におけるHDL受容体CLA-1の役割と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 17790608
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 代謝学
研究機関香川大学

研究代表者

井町 仁美  香川大学, 医学部・附属病院, 助教 (80380187)

研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2007年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2006年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードCLA-1 / hSR-BI / scavenerre receptor / HDL / 動脈硬化 / 糖尿病 / MAP kinase / STAT / Sp1 / PI3 kinase / Akt / Fox01 / 細胞増殖 / アポトーシス
研究概要

#動脈硬化とCLA-1
CLA-1相同遺伝子であるSR-B1の肝臓での発現は、コレステロール逆転送系を賦活し抗動脈硬化となることが報告されている。我々は肝臓で強く発現しているHDL受容体CLA-1が、高血糖によりその発現が抑制されることを認めた。高血糖によるCLA-1発現抑制はp38 MAP kinase inhibitorにより阻害された。グルコース用量依存的にp38 MAP kinaseの活性化を認め、活性p38 MAP kinase遺伝子導入によりCLA-1転写は活性化され、不活型p38 MAP kinase遺伝子導入により高血糖によるCLA-1発現抑制は阻害された。CLA-1 promoterの転写因子Sp1を含む領域の欠損により、高血糖によるCLA-1転写活性の抑制は認められなくなった。Sp1の発現により、CLA-1 promoterの転写活性は抑制され、Sp1発現抑制により高血糖刺激によるCLA-1転写抑制は阻害された(Am J Physio1EndocrinolMetab 2007 294:E78-87)。高血糖は心血管系のリスクファクターであり、高血糖による動脈硬化のメカニズムとして酸化ストレスなどがある。今回我々が検討したp38 MAP kinaseも炎症を介して動脈硬化を惹起することが知られている。つまり高血糖によるp38 MAPkinase/Sp1を介する肝臓でのCLA-1発現抑制は、糖代謝異常による動脈硬化発症機序の一因と推察できた。
#CLA-1とその発現調節
また肝臓でのCLA-1発現に影響する因子として我々はIFN-αの関与を発見した。IFN-αによりCLA-1蛋白の発現が減少し、またCLA-1のmRNA発現の低下・転写活性の低下を認めた。IFN-αによりHepG2におけるSTAT1/STAT2のリン酸化を用量依存的に認め、またsiRNAを用いたSTAT1/STAT2knock-down細胞においてIFN-αによるCLA-1発現抑制は認められなくなった。CLA-1promoter領域にはSTAT1/STAT2response sequenceがあり、EMSAを用いた実験により、その部位を介し たSTAT1/STAT2の作用により、IFN-αによるCLA-1発現が抑制された。(Gut 2008 57:664-671)

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Interferon alpha decreases expression of human scavenger receptor class BI, a possible HCV receptor in hepatocytes.2008

    • 著者名/発表者名
      Murao K, Imachi H, et. al.
    • 雑誌名

      Gut 57

      ページ: 664-671

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hyperglycemia suppresses hepatic scavenger receptor class B type I expression.2007

    • 著者名/発表者名
      Murao K, Yu X, Imachi H, et. al.
    • 雑誌名

      Am J PhysiolEndocrinolMetab 294

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] D-Psicose inhibits the expression of MCP-1 induced by high-glucose stimulation in HUVECs.2007

    • 著者名/発表者名
      Murao K, Yu X, Cao WM, Imachi H, et. al.
    • 雑誌名

      Life Sci 81

      ページ: 592-599

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of Scavenger Receptor Class BI Gene Expression by Angiotensin II in Vascular Endothelial Cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Yu X, Murao K, Imachi H, et al.
    • 雑誌名

      Hypertension Apr 2; [Epub ahead of print](In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Special QueriesPancreatic Glucokinase is Activated by Insulin-like Growth Factor-I.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Murao K, Imachi H, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 2007 Feb 22; [Epub ahead of print](In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] NLM Catalog Platelet derived growth factor regulates ABCA1 expression in vascular smooth muscle cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Nagao S, Murao K, Imachi H, et al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 580

      ページ: 4371-4376

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] High-density lipoprotein is a potential growth factor for adrenocortical cells.

    • 著者名/発表者名
      Murao K, Imachi H et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] PREB, prolactin regulatory element binding protein, as a potential transcriptional factor for the insulin gene in response to glucose stimulation.

    • 著者名/発表者名
      K6 zqOhtsuka S, Murao K, Imachi H et al.
    • 雑誌名

      Diabetologa (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] PPAE-γ-ligandは肝臓におけるHDL受容体発現を増強する2007

    • 著者名/発表者名
      井町仁美、他7名
    • 学会等名
      第50回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      日本、仙台
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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