| 研究課題/領域番号 |
17790614
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
代謝学
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
小川 健夫 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90317909)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | IP3受容体 / インスリン分泌 |
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| 研究概要 |
(1)Type Iヘテロ、type IIホモ、type IIIホモのIP3受容体欠損マウス、およびC57BL/6Jの4群を用いて実験を行った。5週齢から10週齢までの食餌摂取量、飲水量、体重の推移は4群間で有意差を認めなかった。10週齢での空腹時血糖およびインスリン濃度に関しても4群間で有意差を認めなかった。(2)グルコース(Glu)刺激時のインスリン分泌反応(GSIS)をin situ膵灌流法にて検討した。Glu 300mg/dlにて20分間刺激した時のGSISのAUCは、野生型と各欠損マウスとの間に有意差を認めなかった。アセチルコリン(Ach)刺激時のインスリン分泌は、Glu 100mg/dl+Ach 1μMで最初の10分間の分泌量のAUCを基礎分泌として、またGlu 300mg/dl+Ach 1μMでの20分間の分泌量のAUCを刺激分泌として比較したが、どちらも野生型と各欠損マウスとの間に有意差を認めなかった。DiazoxideおよびAch刺激時の一過性インスリン分泌反応は、野生型と比べ各IP3R欠損マウスでいずれもインスリン分泌は低下傾向を示したが、有意差は認めなかった。
(3)膵臓の組織学的検討では、H＆E、インスリンおよびグルカゴン染色にて4群ともに異常所見を認めなかった。ポリクローナル抗体を用いた免疫染色では、野生型のラ島にIP3Rc type I〜III全てのシグナルが検出された。また、野生型の膵臓およびラ島において、IP3Rc type I〜III mRNA全ての発現が認められた。
(4)2-Aminoethoxydiphenyl(Borate2-APB)は、膵β細胞において小胞体からのCa放出およびストア感受性CaチャネルからのCa流入を阻害することが報告されている。本検討では、マウス膵ラ島を用いて2-APBがインスリン分泌を低下させるか否かを検討した。2-APB投与により、高濃度GluおよびAch刺激によるインスリン分泌は有意に低下した。2-APB投与により、Fura 2によるCa上昇のピークには影響を及ぼさなかったが、その後のCaオシレーションは消失した。2-APBは、膵β細胞においてCaオシレーションを阻害することによりGSISを低下させることが示唆された。
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