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トロンボポイエチンによるGPVI遺伝子の脱メチル化とGPVI発現誘導機序の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17790649
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関佐賀大学

研究代表者

金地 佐千子  佐賀大学, 医学部, 助手 (50363429)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2006年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードトロンボポイエチン / 巨核球分化 / GPVI / 血小板 / メチル化
研究概要

我々は昨年度までに巨核球へ分化誘導の際、トロンボポイエチン(TPO)がプロモーター領域の脱メチル化によりコラーゲン受容体であるGPVIの発現を誘導することを明らかにした。しかしこれまでの検討はヒト造血幹細胞や細胞株を用いており、生体内で実際血小板のGPVI発現にTPOシグナルがどの程度寄与しているかは分かっていない。
本年度はTPOシグナル欠損患者の血小板における解析を行い、生体において血小板におけるGPVI発現にTPOシグナルが重要な役割を果たすことを明らかにした。症例は6歳女児、鼻出血を機に血小板減少を指摘され、骨髄中に巨核球がほぼ欠損していることから先天性無巨核球性血小板減少症患者(CAMT)が疑われた。遺伝子解析の結果からTPO受容体であるc-Mpl遺伝子に変異は見出されなかった。しかし患者血小板をTPO刺激し、血小板活性化を指標にフローサイトメトリー及びJak2リン酸化ウエスタンブロットで検討したところ、TPO刺激への反応性がほぼ欠損していることが分かった。c-Mp1遺伝子に変異は見出されなかったが、c-Mplタンパク発現がなく、TPOシグナルも欠損していることから臨床的にはCAMTに類似した状態と考え、血小板に特異に発現するタンパク質の発現を調べた。その結果GPIbα,GPIbβ発現はコントロールとの明らかな差が見られなかったが、GPVI発現が著しく低いことが分かった。この結果からTPOシグナルが生体内においてもGPVI発現に重要な役割を果たすことが分かった。c-Mpl発現欠損の原因に関しては、Jak2,AML1などの遺伝子解析を行ったが、変異は検出されなかった。患者のc-Mpl mRNAはコントロール群と同等に発現していることから、なんらかのpost-transcriptionalなメカニズムが示唆されており、引き続き解析を行っている。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (7件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] IL-13 and its signal pathway : Promising targets in the development of a therapeutic agent for bronchial asthma2007

    • 著者名/発表者名
      Izuhara K
    • 雑誌名

      Current Signal Transduction Therapy 2

      ページ: 31-40

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] IL-13 : a promising therapeutic target for bronchial asthma.2006

    • 著者名/発表者名
      Izuhara K
    • 雑誌名

      Curr Med Chem 13(19)

      ページ: 2291-2298

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Thrombopoietin initiates demethylation-based transcription of GP6 during megakaryocyte differentiation2005

    • 著者名/発表者名
      Kanaji S
    • 雑誌名

      Blood 105・10

      ページ: 3888-38892

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Characterization of the interaction between interleukin-13 and interleukin-13 receptors2005

    • 著者名/発表者名
      Arima K
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 280・26

      ページ: 24915-24922

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction and activation of the aryl hydrocarbon receptor by IL-4 in B cells2005

    • 著者名/発表者名
      Tanaka G
    • 雑誌名

      International Immunology 17・6

      ページ: 797-805

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of IL-32 in activation-induced cell death in T cells2005

    • 著者名/発表者名
      Goda C
    • 雑誌名

      International Immunology 18・2

      ページ: 233-240

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] IL-4/IL-13のダイオキシン類感受性への影響2005

    • 著者名/発表者名
      金地 佐千子
    • 雑誌名

      臨床免疫 44・1

      ページ: 90-93

    • NAID

      40006859393

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] Immunogenomics and Human Disease2005

    • 著者名/発表者名
      Izuhara K
    • 総ページ数
      12
    • 出版者
      John Wiley & Sons, Ltd
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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