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好酸球の分化におけるアセチル化の役割に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 17790665
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 膠原病・アレルギー・感染症内科学
研究機関東北大学

研究代表者

石原 研治  東北大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (00312596)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2005年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード好酸球 / 白血病 / 分化 / アセチル化 / FIP1L1-PDGFRA / アレルギー・ぜんそく / 細胞・組織 / シグナル伝達
研究概要

慢性気管支喘息、アトピー性皮膚炎あるいはアレルギー性鼻炎などのアレルギー性疾患は、その難治性と近年の環境の変化に伴う患者数の増加によって社会的な問題になっている。このようなアレルギー性疾患において、好酸球は骨髄、末梢血および炎症部位で増加しており、近年、好酸球の炎症局所への浸潤が病態の悪化に深く関与していると考えられるようになった。
好酸球に関する研究で特に遅れている分野は、血液幹細胞から好酸球への分化機序である。IL-5がその分化を選択的に行うことは広く知られているが、好酸球性白血病細胞株HL-60clone15細胞やEoL-1細胞もまたn-butyrateにより好酸球に分化する細胞として1985年に報告され好酸球への分化モデルとして世界中で広く利用されてきた。しかし、その機序は約20年もの間明らかにされていなかったので、本研究ではその機序を解析し、n-butyrateがヒストン脱アセチル化酵素を持続的に抑制してヒストンをアセチル化状態に保つためであることを明らかにした。また、EoL-1細胞は好酸球性白血病の原因遺伝子であるFIP1L1-PDGFRA融合遺伝子を持ち、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害するとEoL-1細胞内のFIP1L1-PDGFRA融合遺伝子産物であるFIP1L1-PDGFRα蛋白質が減少することを明らかにした。
本研究成果は、今後、幹細胞がIL-5により好酸球に分化する機序に貢献するだけでなく、好酸球性白血病の治療の方法論構築にも寄与できると考えられる。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] Mechanism for the differentiation of EoL-1 cells into eosinophils by histone deacetylase inhibitors2007

    • 著者名/発表者名
      Motoko Kaneko, Kenji Ishihara, Aki Takahashi, JangJa Hong, Noriyasu Hirasawa, OkPyo Zee, Kazuo Ohuchi
    • 雑誌名

      Int. Arch. Allergy lmmunol. 143(Suppl 1)

      ページ: 26-30

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Differentiation of eosinophilic leukemia EoL-1 cells into eosinophils induced by histone deacetylase inhibitors2007

    • 著者名/発表者名
      Kenji Ishihara, Aki Takahashi, Motoko Kaneko, Hiroki Sugeno, Noriyasu Hirasawa, JangJa Hong, OkPyo Zee, Kazuo Ohuchi
    • 雑誌名

      Life Scences 80

      ページ: 1213-1220

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitors induce the differentiation of eosinophilic leukemia EoL-1 cells into eosinophhils2006

    • 著者名/発表者名
      Kenji Ishihara, JangJa Hong, Motoko Kaneko, Aki Takahashi, Hiroki Sugeno, Young-Sook Kang, Kazuo Ohuchi
    • 雑誌名

      J. Appl. Pharmacol. 14

      ページ: 67-74

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] HDAC阻害薬による好酸球性白血病細胞の好酸球への分化誘導機構2006

    • 著者名/発表者名
      石原研治, HONG JangJa, ZEE OkPyo, 大内和雄
    • 雑誌名

      炎症と免疫 14

      ページ: 10-16

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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