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新規抗HIV剤の感受性に与えるケモカイン・ケモカインレセプターの多様性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 17790674
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 膠原病・アレルギー・感染症内科学
研究機関熊本大学

研究代表者

宮川 寿一  熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (40347000)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2005年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードCCR5 / CCR5阻害剤 / CCケモカイン / apraviroc / TAK-779 / MIP-1α / RANTES / MIP1-β / R5 HIV-1 / 感受性 / CCR2-64I / CCR2A
研究概要

HIV-1陰性者由来のbuffy coatより末梢血単核球を分離し、R5 HIV-1臨床分離株および研究室株Ba-L、JRFLに対する新規のCCR5 antagonist AK602/ONO-4128/apravirocの抗HIV-1活性を調べたところ個体間でばらつきが認められた。感受性の差の要因について、まずCCR5の発現量について検討したところ、CCR5の発現量とapravirocの抗HIV-1効果の間には明らかな相関は認められなかった。次にCCR5の内部移行効果を来すことによりCCR5の発現に影響を与えるCCケモカイン(MIP-1α, MIP-1β, RANTES)の培養上清中の濃度について測定したところ、ケモカイン濃度が著しく高値の症例においては、apravirocの抗HIV-1活性が低下しており、CCR5阻害剤のCCR5への結合を競合的に阻害した可能性が示唆された。一方、ケモカイン濃度が低値である場合は、明らかなapravirocの抗HIV-1活性の減弱を認めず、ケモカイン濃度が低値であるほどapravirocの抗HIV-1活性増強傾向が認められた。また、apravirocおよびCCR5阻害剤の一種であるTAK-779を加えた後の末梢血単核球上のCCR5発現量について検討したところ、apravirocではCCR5の発現がわずかに増加し、一方TAK-779においては著しくCCR5の発現量の増加を認め、TAK-779がCCR5のturn overに何らかの影響を来していると考えられた。また、ケモカイン濃度についてもCCR5阻害剤存在下ではわずかではあるが上昇しており、CCR5阻害剤投与によるCCケモカイン濃度上昇による抗HIV-1活性の増強の可能性が示唆された。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (3件)

  • [雑誌論文] Structural and molecular interactions of CCR5 inhibitors with CCR52006

    • 著者名/発表者名
      Maeda, K., Miyakawa, T.et al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological chemistry 281・18

      ページ: 12688-12698

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Structural and molecular interactions of CCR5 inhibitors with CCR5.2006

    • 著者名/発表者名
      Medad K, Miyakawa T, et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem Published on-lin on February 13

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Potent anti-R5 human immunodeficiency virus type 1 effects of a CCR5 antagonist, AK602/ONO4128/GW873140, in a novel human peripheral blood mononuclear cell nonobese diabetic-SCID, interleukin-2 receptor g-chain-knocked-out AIDS mouse model.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakata H, Miyakawa T, et al.
    • 雑誌名

      J.Virol. 79

      ページ: 2087-2096

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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