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横紋筋肉腫細胞におけるId gene familyによる筋分化抑制機構の検討

研究課題

研究課題/領域番号 17790717
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 小児科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

土屋 邦彦  京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (90381938)

研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2007年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2006年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2005年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード横紋筋肉腫 / 筋分化 / 細胞周期 / 胞巣型 / PAX3-FKHR / Id / 横紋筋肉種
研究概要

横紋筋肉腫(以下RMS)は,骨格筋分化制御遺伝子MyoD1やmyogeninが発現しているにもかかわらず,筋最終分化が抑制され未分化なまま増殖し続ける。その分化抑制機序は不明であり,それを明らかにすることを最終目的とする。さらに,RMSの二つの大きな亜型うち,キメラ遺伝子PAX3-FKHRを発現する胞巣型亜型の患者の予後は,比較的予後良好とされる胎児型亜型患者に比し,現在も極めて不良のままである。
これまでの研究で,RMS細胞における細胞増殖や細胞周期の進行に重要とされるIGF-IR/mTOR細胞伝達路における二つの大きな亜型である胞巣型と胎児型の違いが判明した。mTOR以下の4E-BP1のリン酸化状態に正常筋芽細胞株,胞巣型と胎児型RMSでは違いがあり,これとId gene familyの発現の各細胞間の違いに関連があると考えられる結果であった。
そこで胞巣型亜型に特徴的なキメラ遺伝子PAX3-FKHRについて,siRNAを作成し,細胞増殖や細胞周期について検討した。siRNAにてPAX3-FKHRをノックダウンすることにより,細胞増殖の抑制と細胞周期のG1細胞周期停止がみられ,さらに筋分化の傾向がみられた。今後,さらにPAX3-FKHRとIGF-IR/mTOR細胞伝達路の4E-BP1のリン酸化状態,Id gene familyの発現との関連を検討することを計画している。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Effect of PAX3-FKHR on malignant phenotypes in alveolar rhabdomyosarcoma2008

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi Ken
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 365

      ページ: 568-574

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insulin-like growth factor-I has different effects on myogenin induction and cell cycle progression in human alveolar and embryonal rhabdomyosarcoma cells2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya Kunihiko
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology 31

      ページ: 41-47

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] siRNAによる胞巣型横紋筋肉腫特異的キメラ遺伝子PAX3-FKHRの発現抑制2007

    • 著者名/発表者名
      菊地 顕
    • 学会等名
      第110回日本小児科学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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