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マウス肥満細胞の転写因子PU.1の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17790787
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 皮膚科学
研究機関東京医科大学

研究代表者

伊藤 友章  東京医科大学, 医学部, 助手 (70398767)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2005年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード肥満細胞 / 転写因子PU.1 / 樹状細胞
研究概要

我々は、マウス骨髄由来細胞を用い,PU.1の発現量が肥満細胞-単球系の分岐を決定すること,分化した肥満細胞も単球系に変化する可塑性があることを報告してきた。PU.1の機能に関わる細胞外因子の働きを検討した。PWM-SCMまたはIL-3+SCF存在下で培養したマウス骨髄由来肥満細胞にレトロウイルスベクターを用いて野生型PU.1を過剰発現させた。また樹状細胞誘導機能を持つ因子として知られているIL-4,TNF-α,GM-CSF, Flt3L, M-CSF, IFN-γいずれかをIL-3+SCFに追加添加し,得られた細胞の特異的遺伝子発現や機能,形態を解析した。
骨髄由来細胞培養にIL-3+SCFを用いた場合,c-kit発現抑制,CD11b,F4/80発現誘導形態変化,LPSに応答したIL-6産生能に及ぼすPU.1過剰発現の影響はPWM-SCMを用いた場合と同等であった。一方MHC classII,CD11c発現誘導には,PU.1過剰発現と共にPWM-SCMに含まれるIL-3,SCF以外の因子が必要であり,1FN-γ添加,中和抗体の実験からMHC classIIの場合それがIFN-γであることが判明した。この時IFN-γ添加後6時間で転写因子CIITAの発現を認め,CIITAの第4のプロモーターを介していた。成熟した肥満細胞にLPSやPMA刺激4-8時間後にPU.1が過剰発現を認めたことより,生体内で肥満細胞も単球系に変化する可能性があると示唆された。
PU.1の発現増強は肥満細胞に様々な単球系細胞の特徴をもたらし,そのほとんどが他因子の関与を必要としないが,MHC class IIの発現はPU.1と共にIFN-γ刺激により発現誘導されるCIITAを介して引き起こされ,CD11c発現には更に異なる因子が必要であることが示唆された。本研究の一部を第30回日本研究皮膚科学会学術大会・総会(2005年横浜)にて発表した。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Food-dependent exercise-induced anaphylaxis with a high level of plasma noradrenaline2007

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, Nagai A, Saito M, Ito T, Koga M, Tsuboi R
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology 34

      ページ: 110-113

    • NAID

      10020160090

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The role of immune response to Staphylococcus aureus superantigens and disease severity in relation to the Sensitivity to tacrolimus in atopic dermatitis.2006

    • 著者名/発表者名
      Fukushima H, Hirano T, Shibayama N, Miwa K, Ito T, Saito M, Sumida H, Oyake S, Tsuboi R, Oka K
    • 雑誌名

      International archives of allergy and immunology 141, 3

      ページ: 281-289

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Mast cells acquire monocyte-specific gene expression and monocyte-like morphology by overproduction of PU.1.2005

    • 著者名/発表者名
      Tomonobu Ito
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology 174

      ページ: 376-383

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] GATA-1 is required for expression of FcepsilonRI on mast cells : Analysis of mast cells derived from GATA-1 knockdown mouse bone marrow2005

    • 著者名/発表者名
      Chiharu Nishiyama.
    • 雑誌名

      International Immunology 17

      ページ: 847-856

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 成熟肥満細胞は転写調節因子PU.1過剰発現によって単球様細胞に変化する2005

    • 著者名/発表者名
      伊藤友章
    • 雑誌名

      臨床免疫 44

      ページ: 200-203

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibitory effect of polyphenol-enriched apple extract on mast cell degranulation in vitro targeting the binding between IgE and FCεRI2005

    • 著者名/発表者名
      Tomonobu Ito
    • 雑誌名

      Biosci.Biotechnol.Biochem 69

      ページ: 1974-1977

    • NAID

      130000030532

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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