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間葉系幹細胞の分化決定機構におけるエピゲノムの関与

研究課題

研究課題/領域番号 17790999
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 整形外科学
研究機関京都大学

研究代表者

青山 朋樹  京都大学, 再生医科学研究所, 助手 (90378886)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2005年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード間葉系幹細胞 / 分化制御 / エピゲノム / メチル化 / ヒストン / コンドロモデユリンーI / エピジェネテイック
研究概要

1.間葉系組織及び細胞におけるChodromodulin-1(ChM-1)遺伝子転写調節領域のメチル化
関節軟骨、骨、脂肪、筋肉、腱、靭帯、神経、血管、皮膚におけるChM-I遺伝子転写調節領域のメチル化を解析した。転写調節領域には21ヶ所のCpG配列があり、メチル化修飾の有無をbisulfite sequence法により解析した。全体の平均メチル化の頻度は関節軟骨:2.5部位、骨:10.9部位、脂肪:5.4部位、筋肉:5.6部位、靭帯:2.7部位、腱:2・5部位、神経:12部位、血管:3・5部位、皮膚:4部位であった。Sp3の転写因子結合部位を含むCpG(-52bp)については、関節軟骨:0%、骨:40%、脂肪:10%、筋肉:20%、靭帯:20%、腱:0%、神経:50%、血管:0%、皮膚:40%がメチル化修飾を受けていた。
これらの組織におけるChM-I遺伝子発現を解析した結果、関節軟骨においてのみ発現が確認された。この事からChM-I遺伝子の発現調節にはメチル化だけでなく別の因子が関与している事が明らかになった。
2.ヒストンアセチル化修飾とChM-I遺伝子の発現
間葉系幹細胞2株及び骨肉腫細胞株7株をヒストン脱アセチル化阻害剤であるMS275で処理し、ChM-I遺伝子の発現を解析したところ結果間葉系幹細胞および骨肉腫細胞株1株で発現誘導された。この時には転写因子Sp3が転写調節領域に結合した。このことからChM-I遺伝子の発現調節にはヒストンアセチル化が関与している事が判明した。
3.転写抑制因子YY1による発現抑制
ChM-I転写調節領域には転写抑制因子YY1の結合部位があり、ChM-I遺伝子転写調節領域を組み込んだルシフェラーゼアッセーを行った所、YY1との共発現で転写活性が低下した。
4.転写共益因子p300による発現促進
ChM-I転写調節領域には転写共益因子p300の結合部位があり、ChM-I遺伝子転写調節領域を組み込んだルシフェラーゼアッセーを行った所、p300との共発現で転写活性が上昇した。
これらの結果をまとめるとChM-I遺伝子の発現は基本転写因子Sp3の結合を決定するDNAメチル化、ヒストン修飾、転写抑制因子YY1、転写共益因子p300により制御されている事が明らかになった。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (13件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] In vitro transformation of mesenchymal stem cells by oncogenic H-ras(Val12)2007

    • 著者名/発表者名
      Shima Y., et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 353(1)

      ページ: 60-60

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of the cadherin-11 gene is a discriminative factor between articular and growth plate chondrocytes2006

    • 著者名/発表者名
      Matsusaki T., et al.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis and Cartilage 14(4)

      ページ: 353-353

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Regeneration of osteonecrosis of canine scapho-lunate using bone marrow stromal cells : possible therapeutic approach for Kienbock disease2006

    • 著者名/発表者名
      IkeguchiR., et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplantation 15(5)

      ページ: 411-411

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A variant of the SYT-SSX2 fusion gene in a case of synovial sarcoma2006

    • 著者名/発表者名
      Otsuka S., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Genet Cytogenet 167(1)

      ページ: 82-82

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of claudin7 is tightly associated with epithelial structures in synovial sarcomas, and regulated by an Ets family transcription factor, ELF32006

    • 著者名/発表者名
      Kohno Y., et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 281(50)

      ページ: 38941-38941

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 大腿骨頭壊死の最新治療と再生医学応用の可能性2006

    • 著者名/発表者名
      青山朋樹 他
    • 雑誌名

      治療 88(11)

      ページ: 2795-2795

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] PGE2 signal through EP2 promotes the growth of articular chondrocyte2005

    • 著者名/発表者名
      Aoyama T, Liang B, Okamoto T, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Bone Mineral Reserch 20

      ページ: 377-377

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Disruption of fibroblast growth factor signal pathway inhibits the growth of synovial sarcomas : potential application of signal inhibitors to molecular tareet therany2005

    • 著者名/発表者名
      Ishibe T, Nakayama T, Okamoto T, Aoyama T, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Reserch 11

      ページ: 2702-2702

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Polymorphisms of B7 (CD80 and CD86) genes do not affect disease susceptibility to sarcoidosis2005

    • 著者名/発表者名
      Handa T, Hamada K, Kitaichi M, Izumi T, Aoyama T, et al.
    • 雑誌名

      Respiration 72

      ページ: 243-243

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Therapeutic potential of antibodies against FZD 10, a cell-surface protein, for synovial sarcomas2005

    • 著者名/発表者名
      Nagayama S, Fukukawa C, Katagiri T, Okamoto T, Aoyama T, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 24

      ページ: 6201-6201

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 間葉系幹細胞を用いた運動器再生治療の可能性2005

    • 著者名/発表者名
      青山朋樹, 岡本健, 戸口田淳也
    • 雑誌名

      リウマチ科 33

      ページ: 306-306

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of the cadherin-11 gene is a discriminative factor between articular and growth plate chondrocytes

    • 著者名/発表者名
      Matsusaki T, Aoyama T, Nishijo K. et al.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis and Cartilage In Press

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Regeneration of osteonecrosis of canine scapho-lunate using bone marrow stromal cells : possible therapeutic approach for Kienbock disease

    • 著者名/発表者名
      Ikeguchi R, Kakinoki R, Aoyama T, et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplantation In Press

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 臨床病態学2006

    • 著者名/発表者名
      青山朋樹 他
    • 総ページ数
      594
    • 出版者
      ノーベルヒロカワ
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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