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siRNAを用いた関節リウマチに対する新たな治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17791010
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 整形外科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

森原 徹  京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (90336735)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードsmall interfering RNA / electroporation / 関節リウマチ / collagen induced arthritis / TNF-α / IL-1β / IL-6 / RANKL / RNA intereference / in vivo electroporation
研究概要

昨年までの本研究で、in vivo electroporation法を用いてsmall interfering RNA(siRNA)をラット膝関節内に投与することにより、関節滑膜において標的遺伝子を特異的に抑制できることを明らかにした。また、本法を用いて、関節リウマチの病態形成にかかわっているtumor necrosis factor-α(TNF-α)に対するsiRNAを投与することにより、関節リウマチモデルであるcollagen induced arthritis(CIA)の進行を抑制することに成功した。
本年度は関節リウマチの病態形成にかかわる他のサイトカインに対するsiRNAを作成し、その治療効果を検討した。ラットtumor necrosis factorα(TNF-α)、interleukin-1β(IL-1β)およびinterleukin-6(IL-6)に特異的なsiRNAを作成した。コラーゲンの皮下注射によりCIAを誘導した。免疫感作後7、10、13および16日目に左膝関節にelectroporation法を用いてそれぞれのsiRNAを導入した。左足部腫張の肉眼的評価および体積、足関節のX線学的および組織学的評価を行った。無処置群を対照とした。
全てのサイトカインに対するsiRNA導入群で対照群に対して関節腫脹の発症は遅れた。siTNF-α治療群が最も関節炎抑制効果が強かった。x線スコアはsiTNF-αおよびsiIL-1βによる治療群で有意に低値であった。組織学的スコアはsiTNF-αおよびsiIL-1β治療群で有意に低値であった。
本研究では、siRNAを用いて関節疾患の病態形成にかかわる因子の産生を関節内で抑制することにより、関節疾患の治療効果が得られることを明らかにした。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] The safe and effective delivery of small interfering RNA into the knee joints using sonoporation2007

    • 著者名/発表者名
      Saito, M., Morihara, T.
    • 雑誌名

      Transaction of Orthopaedic Research Society 32

      ページ: 1461-1461

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 炎症性サイトカイン特異的siRNAの関節投与によるラット関節炎モデルの治療効果2006

    • 著者名/発表者名
      齊藤正純, 森原徹
    • 雑誌名

      日本整形外科学会雑誌 80

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Gene silencing by small interfering RNA in joints using electroporation suppresses collagen-induced arthritis in rats2006

    • 著者名/発表者名
      Saito, M., Morihara, T
    • 雑誌名

      Transactions of Orthopaedic Research Society 31

      ページ: 1006-1006

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Electro-transfer of small interfering RNA ameliorated arthritis in rats2005

    • 著者名/発表者名
      Inoue, A., Morihara, T.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 336

      ページ: 903-908

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Silencing of tumor necrosis factor-a and interleukin-1β gene in synovial fibroblasts by small interfering RNA2005

    • 著者名/発表者名
      Saito, M., Morihara, T.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis and Cartilage 13

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Sonoporation mediated transduction of pDNA/siRNA into joint synovium in vivo

    • 著者名/発表者名
      Saito, M., Morihara T.
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Research (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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