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微量フェンタニルによるモルヒネ耐性形成の抑制の誘導

研究課題

研究課題/領域番号 17791029
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関島根大学

研究代表者

橋本 龍也  島根大学, 医学部, 助手 (00372681)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2005年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワードμオピオイド受容体 / フェンタニル / ブプレノルフィン / モルヒネ / インターナリゼーション / 鎮痛効果 / 脊髄後角 / ラット / 受容体陥入 / 耐性 / 免疫組織化学染色 / 共焦点顕微鏡
研究概要

本年度は、ラットの髄腔内にブプレノルフィンと鎮痛効果もμオピオイド受容体(MOR)の細胞内陥入も引き起こさない微量の[D-Ala^2,N-MePhe^4,Gly^5-ol]enkephalin(DAMGO)を混合投与することにより、ブプレノルフィンの鎮痛効果およびMOR細胞内陥入の増強効果の有無について検討した。
まず、ブプレノルフィン単独投与における鎮痛効果とMOR細胞内陥入を検討した。鎮痛効果はtail flick(TF)テストおよびhot plate(HP)テストで評価したところ、TFテストでは2、4、10μg、HPテストでは10μgで鎮痛効果を認めた。また、MOR細胞内陥入に関しては昨年度同様抗MOR抗体を用いた免疫組織化学染色法を用いて評価した。これまでin vivoでのブプレノルフィンによるMOR細胞内陥入の検討は報告されていないが、今回鎮痛効果を発揮するいずれの用量でも有意なMOR細胞内陥入は観察されなかった。このことから、ブプレノルフィンはMOR細胞内陥入を起こさずに鎮痛効果を発揮するという点において、モルヒネと同様の性質を有することが明らかとなった。なおブプレノルフィンと混合投与するDAMGOの用量は、昨年度モルヒネとの混合投与に用いた用量である5ngとした。ブプレノルフィン2μgとDAMGO 5ngを混合投与したところ、ブプレノルフィンによる鎮痛効果の増強を認めた。現在この条件下でのMOR細胞内陥入について検討中である。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2006

すべて 雑誌論文 (1件)

  • [雑誌論文] Enhancement of morphine analgesic effect with induction of mu-opioid receptor endocytosis in rats2006

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto Tatsuya
    • 雑誌名

      Anesthesiology 105 (3)

      ページ: 574-580

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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