| 研究概要 |
血管平滑筋においてATP感受性K^+チャネル(KATP)は,生理的条件下での血管拡張と収縮,冠動脈拡張に重要な役割を果たすと考えられている。また冠動脈攣縮予防作用や麻酔薬の影響という観点から,麻酔管理における重要度が注目されている。しかしながら,これまで電気生理学的に麻酔薬がKATP活性に影響を与えるかどうか検討した報告はない。今回われわれはパッチクランプ法を用いて種々の麻酔薬の血管平滑筋細胞KATP活性に及ぼす影響を検討した。(方法)ラット冠動脈を摘出し,酵素法で単一冠動脈血管平滑筋細胞を単離した。細胞は3-5日間カーバーグラス上で培養した後,パッチクランプ法のinside-out法およびcell-attached法で単一KATP電流を測定した。チャネルの同定は,単一チャネルコンダクタンスおよび薬物感受性によって行った。今回は揮発性吸入麻酔薬のイソフラレンおよび静脈麻酔薬のプロポフォール,エトミデート,ミダゾラムのKATP活性に及ぼす影響をそれぞれ臨床使用濃度で検討した。(結果)イソフラレン(0.5mM)の投与でcell-attached法で,有意なチャネル活性が認められた。イソフルランの活性化はinside-out法では認められずイソフラレンは細胞内伝道を介してKATPを活性化すると考えられた。一方,プロポフォール(10μM)およびエトミデート(10μM)はcell-attached法およびinside-out法で同程度に有意な抑制が認められ,これらの麻酔薬は直接的にKATPを抑制すると考えられた。また,ミダゾラム(10μM)はcell-attached法およびinside-out法でKATP活性に影響を与えなかった。(結語)今回われわれはパッチクランプ法を用いて種々の麻酔薬の血管平滑筋細胞のKATP活性に及ぼす影響を検討し,麻酔薬の種類によってKATP活性に異なる作用を示すことが明らかとなった。イソフルレンはKATPを活性化しすることからその血管(冠動脈)拡張作用にKATP活性化が重要な役割を果たす可能性が考えられる。一方,プロポフォールとエトミデートは,KATP活性を介する内因性の保護作用(虚血時の血管拡張作用等)を抑制する可能性が示唆される。
|
