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卵巣癌における抗癌剤耐性機構の解明と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 17791116
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 産婦人科学
研究機関大阪大学

研究代表者

早川 潤  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80397736)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2005年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード卵巣癌(2)(3)(5)(6)(8) / 薬剤耐性 / JNK / AP-1 / 転写因子 / シスプラチン / c-Jun / ATF2 / 卵巣癌
研究概要

卵巣癌における抗癌剤耐性に関わる制御遺伝子の同定解析と耐性の克服について前年度より引き続きヒト卵巣癌細胞株Caov-3細胞およびA2780細胞を培養使用した。これらの細胞株にシスプラチンを投与すると細胞内情報伝達物質JNK-AP1経路が活性化され、その活性化を抑制すると卵巣癌細胞株のシスプラチン耐性性が解除され、感受性になった。このシスプラチン感受性に関与するJNK-AP1経路の標的分子を同定するため、AP-1転写因子が活性化し結合している遺伝子を、ATF2およびcJunのリン酸化特異的抗体を用いたクロマチン免疫沈降法(ChIP assay)にて抽出した。ChIP assayの特異性はnon-immue IgG抗体をnegative controlとして用いた。抽出したDNAはアダプターを付加しPCR法にて増幅した。シスプラチン投与の有無によってATF2およびcJunに結合しているDNA量は増加しており、シスプラチンによるAP-1経路の活性化がより多くの遺伝子の転写を促進していることが示唆された。シスプラチン耐性機構に重要な役割を担うDNA修復に関与するDNA修復関連遺伝子(ERCC1,ERCC3,TopoisomeraseIなど)がJNK-API経路によって活性化しているかどうかを,各遺伝子のプロモーター領域でAP1結合部位を含む領域をampliconに設定し、ChIP assayにて抽出したDNAをテンプレートとしてPCRをいった。シスプラチンによって活性化されたATF2,cJunはERCC1,ERCC3,TopoisomeraseIの転写領域に結合していた。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] Estrogen and raloxifene inhibit the monocytic chemoattractant protein-1-induced migration of human monocytic cells via nongenomic estrogen receptor alpha.2006

    • 著者名/発表者名
      Yada-Hashimoto N, Nishio Y, Hayakawa J, et al.
    • 雑誌名

      Menopause 27

      ページ: 935-941

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Peripheral quantitative computed tomography (pQCT) is useful for monitoring bone mineral density of the patients who receive hormone replacement therapy.2006

    • 著者名/発表者名
      Sawada K, Morishige KI, Ohmichi M, Hayakawa J, et al.
    • 雑誌名

      Maturitas 13 (6)

      ページ: 4758-4758

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] "Promoter array" studies identify cohorts of genes directly regulated by methylation, copy number change, or transcription factor binding in human cancer cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Wang Y, Hayakawa J, et al.
    • 雑誌名

      Ann N Y Acad Sci. 1058

      ページ: 162-185

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Mechanisms of platinum drug resistance.2005

    • 著者名/発表者名
      Ohmichi M, Hayakawa J, et al.
    • 雑誌名

      Trends Pharmacol Sci. 26(3)

      ページ: 113-116

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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