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骨粗鬆症モデルマウスと大理石病モデルマウスの中耳・耳小骨形態と聴覚に関する検討

研究課題

研究課題/領域番号 17791198
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

神崎 晶  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50286556)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2005年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
キーワード耳小骨 / 骨粗鬆症 / 骨免疫学 / 老化 / 難聴 / osteoprotegerin (OPG)
研究概要

近年の骨免疫学の発展によって、骨吸収と骨形成の遺伝子メカニズムが明らかになり、骨粗鬆症についても分子学的な所見が解明されている。そこで、われわれは先天性に破骨細胞が増加している骨粗鬆症モデルマウス"osteoprotegerin(以下opgと略)ノックアウトマウス"を用いて検討した。Opgノックアウトマウスでは、アブミ骨と内耳卵円窓との接合部が癒着し輪状靭帯が消失し、進行性で高度難聴をきたすことを発見した。その結果は以下の2点を示唆する。1つはopg自体が聴力にとって重要な因子であること、もう1つは、破骨細胞が過剰になるとアブミ骨周囲でotospongiosisに類似した病態になることである。したがって、耳硬化症でも破骨細胞を制御するopgの関与が推測できる。骨粗鬆症が耳硬化症を生みやすいという土壌になりうるだろう。本疾患は骨吸収と骨形成のバランスが高い状態であり、いわゆる骨代謝回転が亢進し、過剰な骨吸収が発生した後に過剰な骨硬化が生ずる。アブミ骨あるいは卵円窓周囲に骨吸収が発生すると内耳骨包との融合が生じて難聴になり、その融合部に硬化像が発生する。
本研究は高齢化社会を迎え、「加齢変化と耳小骨変化」という概念と耳硬化症の解明の一助となる研究成果と考えられる。
平成17年度においてPolitzer学会においてPolitzer賞を獲得した。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (12件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Sendai Virus Vector-Mediated Transgene Expression in the Cochlea in vivo2007

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki S, Shiotani A, Inoue M, Hasegawa M, Ogawa K
    • 雑誌名

      Audiology and Neurotology 12(2)

      ページ: 119-126

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Cholesterol granuloma surro unding the endolymphatic sac.2007

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki S, Araki Y, Okamoto Y, Kurita A, Ogawa K
    • 雑誌名

      Auris Nasus larynx 34(1)

      ページ: 95-100

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Hearing loss and ossicles of osteoporosis in mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki S, Ito M, Takada Y, Ogawa K, Matsuo K
    • 雑誌名

      Bone 39(2)

      ページ: 414-419

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Transgene correction maintains normal cochlear structure and function in 6 month old Myo15a mutant mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki S, Beyer L, Karolyi IJ, Dola DF, Probst FJ, Camper SA, Raphael Y
    • 雑誌名

      Hear Res 214(1-2)

      ページ: 37-44

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] p27 kipl deficiency causes organ of Corti pathology and hearing loss.2006

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki S, Beyer LA, Swiderski DL, Izumikawa M, Stover T, Kawamoto K, Raphael Y
    • 雑誌名

      Hear Res 214(1-2)

      ページ: 28-36

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 耳硬化症(ここまでわかった遺伝子異常特集)2006

    • 著者名/発表者名
      神崎 晶
    • 雑誌名

      JOHNS 12月号

      ページ: 1701-1705

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Nuclear factor-kappa B nuclear translocation in the cochlea of mice following acoustic overstimulation.2006

    • 著者名/発表者名
      Masuda M, Nagashima R, Kanzaki S, Ogita K, Ogawa K
    • 雑誌名

      Brain res 1068

      ページ: 237-247

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Cytokine up-regulation mechanism of inner ear after noise exposure.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujioka M, Kanzaki S, Okano JH, Ogawa K, Okano H
    • 雑誌名

      J neurosci res 83

      ページ: 575-583

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 総説 内耳有毛細胞の再生とらせん神経変性の予防2005

    • 著者名/発表者名
      神崎 晶
    • 雑誌名

      再生医療 3号

      ページ: 27-32

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hearing loss and ossicles of osteoporosis in mice

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki S, Ito M, Takada Y, Ogawa K, Matsuo K
    • 雑誌名

      Bone (印刷中)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Transgene correction maintains normal cochlear structure and function in 6 month old Myo15a mutant mice.

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki S, Beyer L, Karolyi IJ, Dolan DF, Probst FJ, Camper SA, Raphael Y
    • 雑誌名

      Hear Res (印刷中)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] p27 kip1 deficiency causes organ of Corti pathology and hearing loss.

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki S, Beyer L, Stover T, Kawamoto K, Raphael Y
    • 雑誌名

      Hear Res (印刷中)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] Degeneration and regeneration in neuron2006

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki S.
    • 総ページ数
      16
    • 出版者
      Signpost research
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] Degeneration and regeneration in neuron2006

    • 著者名/発表者名
      Kanzald S eds, Yoneda Y., Ogita K
    • 出版者
      Research Signpost Kerala, Inidia
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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