加齢黄斑変性に対する光線力学的療法の血管内皮前駆細胞制御による改良

• 研究課題/領域番号: 17791268
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: (財)先端医療振興財団
• 研究代表者: 山城 健児 (財)先端医療振興財団, 血管再生研究グループ, 研究員 (80399617)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円); 2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円); 2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 加齢黄斑変性 / 光線力学療法 / 血管内皮前駆細胞 / 光線力学的療法

研究概要

光線力学療法モデルの作成:マウスおよびヌードラットにローズベンガルを注入し、網膜血管に緑色光線を照射することによって、網膜血管の閉鎖を得た。その後経時的に蛍光眼底造影検査を施行することによって、閉塞血管が再開通することを確認できたため、光線力学療法後に生じる閉塞血管の再開通のモデルとして利用することが出来ると考えた。再開通は光線照射による血管閉塞の1〜2週間後に観察できた。
マウスにおける血管内皮前駆細胞の観察:マウスにローズベンガルを静脈内投与した直後に光照射をしてから1日後・1週間後・2週間後に、ドナーマウスから採取した血管内皮前駆細胞を蛍光ラベルした後に静脈内注入し、走査型レーザー検眼鏡を用いて眼底を観察した。再開通時期の動脈では逆行性に血管内皮前駆細胞が血管内皮期に沿ってローリングする像が観察できた。静脈・動脈ともに再開通が完成した後には血管内皮前駆細胞のローリングは観察されなかった。
ヌードラットにおける血管内皮前駆細胞の観察:ヌードラットにローズベンガルを静脈内投与した直後に光照射をしてから1日後・1週間後・2週間後に、日とから採取した血管内皮前駆細胞を蛍光ラベルした後に静脈内注入し、走査型レーザー検眼鏡を用いて眼底を観察した。再開通時期には血管内皮前駆細胞のローリングが観察、再開通が完成した後には血管内皮前駆細胞のローリングは観察されないことを確認した。
今後の展開:マウスモデルを利用して抗マウス接着分子ブロック抗体を投与したときの血管内皮前駆細胞のローリングに対する抑制効果を定量する。ヌードラットモデルを利用して抗ヒト抗体による組織染色を行い、ローリング後の血管内皮前駆細胞の血管修復過程を観察する。

研究成果

• [雑誌論文] Neuroprotective effect of cilostazol against retinal ischemic damage via inhibition of leukocyte-endothelial cell interactions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwama D, Miyamoto K, Miyahara S, Tamura H, Tsujikawa A, Yamashiro K, Kiryu J, Yoshimura N
  • 雑誌名: J Thromb Haemost. 5 ページ: 818-818
• [雑誌論文] Inhibition of diabetic leukostasis and blood-retinal barrier breakdown with a soluble form of a receptor for advanced glycation end products. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaji Y, Usui T, Ishida S, Yamashiro K, Moore TC, Moore J, Yamamoto Y, Yamamoto H, Adamis AP
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 48 ページ: 858-858
• [雑誌論文] Fellow eye of patients with retinal detachment associated with macular hole and bilateral high myopia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa A, Kikuchi M, Ishida K, Nonaka A, Yamashiro K, Kurimoto Y
  • 雑誌名: Clin Experiment Ophthalmol. 34 ページ: 430-430
• [雑誌論文] Suppression of ocular inflammation in endotoxin-induced uveitis by inhibiting nonproteolytic activation of prorenin. (2006)
  • 著者名/発表者名: Satofuka S, Ichihara A, Nagai N, Yamashiro K, Koto T, Shinoda H, Noda K, Ozawa Y, Inoue M, Tsubota K, Suzuki F, Oike Y, Ishida S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 47 ページ: 2686-2686
• [雑誌論文] Angle widening and alteration of ciliary process configuration after cataract surgery for primary angle closure. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nonaka A, Kondo T, Kikuchi M, Yamashiro K, Fujihara M, Iwawaki T, Yamamoto K, Kurimoto Y.
  • 雑誌名: Ophthalmology 113 ページ: 437-441
• [雑誌論文] 血管新生治療薬(VEGF阻害薬-PegaptanibとRanibizumab-) (2006)
  • 著者名/発表者名: 石田晋, 山城健児
  • 雑誌名: 眼科 48 ページ: 173-178
• [雑誌論文] Retinal cystoid spaces in acute Vogt-Koyanagi-Harada syndrome. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa A, Yamashiro K, Yamamoto K, Nonaka A, Fujihara M, Kurimoto Y.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol. 139 ページ: 670-677
• [雑誌論文] Cataract surgery for residual angle closure after peripheral laser iridotomy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nonaka A, Kondo T, Kikuchi M, Yamashiro K, Fujihara M, Iwawaki T, Yamamoto K, Kurimoto Y.
  • 雑誌名: Ophthalmology 112 ページ: 974-979
• [雑誌論文] Suppression of ocular inflammation in endotoxin-induced uveitis by blocking the angiotensin II type 1 receptor. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nagai N, Oike Y, Noda K, Urano T, Kubota Y, Ozawa Y, Shinoda H, Koto T, Shinoda K, Inoue M, Tsubota K, Yamashiro K, Suda T, Ishida S.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 46 ページ: 2925-2931