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細胞周期関連分子Cdk6による骨代謝調節機構の解明-遺伝子操作マウスの解析-

研究課題

研究課題/領域番号 17791438
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 外科系歯学
研究機関東京大学

研究代表者

小笠原 徹  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20359623)

研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2007年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード分化 / 細胞周期 / 骨代謝 / Cdk6 / 骨軟骨
研究概要

本年度は、細胞周期関連分子Cdk6による骨代謝調節機構の解明を目的にCdk6ノックアウトマウスの骨組織を解析した。まず生後8週から12週齢のCdk6ノックアウトマウスと同胞野生型マウスの全身での表現系ならびに骨組織を比較した。その結果、Cdk6ノックアウトマウスでは時期特異的に分化能の変化が生じることが明らかとなった。そこで、そのメカニズムを詳細に分析するために骨細胞の分化能をRealtime-RT-PCRと組織形態学的手法によって解析するとともに、その増殖能をXTTアッセイで評価した。また、骨芽細胞様細胞MC3T3-E1を用いた研究成果によって、Cdk6ならびにCdk4が骨形成に必須の転写因子Runx2と結合し、Cdk4-Runx2複合体がOC promoterに結合する一方、Cdk6-Runx2複合体はOC promoterには結合しないことが明らかとなった。すなわち、(1)Cdk6がRunx2と結合してpromoterへのRunx2の結合を選択的に阻害することでその転写活性を抑制すること、(2)Cdk4がRunx2と結合して転写共役因子として骨芽細胞分化を促進することが示された。この結果に基づいてCdk6ノックアウトマウス由来骨芽細胞内におけるRunx2と各種分化増殖制御因子との相関を検討したところ、Cdk6ノックアウトマウス由来骨芽細胞では、Runx2の発現やその細胞内での局在自体は野生型マウス由来骨芽細胞と比べて差はないが、いくつかの分化制御因子の発現パターンや機能に差があることが示唆された。(656字)

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2009 2008 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Effects of transforming growth factor (TGF)-β1 in combination with fibroblast growth factor (FGF)-2 and insulin-like growth factor (IGF)-I on chondrocytes proliferation culture for the cartilage regenerative medicine.2009

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara T et al.
    • 雑誌名

      Asian J Oral Maxillofac Surg(in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aptitude of Auricular and Nasoseptal Chondrocytes Cultured under a Monolayer or Three-Dimensional Condition for Cartilage Tissue Engineering.2009

    • 著者名/発表者名
      Asawa Y et al.
    • 雑誌名

      Tissue Eng Part A.(in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] C/EBPβ promotes transition from proliferation to hypertrophic differentiation of chondrocytes through transactivation of p57Kip2.2009

    • 著者名/発表者名
      Hirata M et al.
    • 雑誌名

      PLoS ONE(in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selection of highly osteogenic and chondrogenic cells from bone marrow stromal cells in biocompatible polymer-coated plates.2009

    • 著者名/発表者名
      Liu G et al.
    • 雑誌名

      J Biomed Master Res A(in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of GSK-3beta by cGMP-dependent protein kinase II promotes hypertrophic differentiation of murine chondrocytes.2008

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki Y et al.
    • 雑誌名

      J Clin Invest 118

      ページ: 2506-2515

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Patchedl haploinsufficiency increases adult bone mass and modulates Gli3 repressor activity.2008

    • 著者名/発表者名
      Ohba S et al.
    • 雑誌名

      Dev Cell 14

      ページ: 689-699

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Growth factor contents of autologous human sera prepared by different production methods and their biological effects on chondrocytes.2008

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y et al.
    • 雑誌名

      Cell Biol Int 32

      ページ: 505-514

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Three-Dimensional Microenvironments Retain Chondrocyte Phenotypes During Proliferation Culture2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuguharu Takahashi et al.
    • 雑誌名

      Tissue Engineering (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Cartilage tissue engineering using human auricular chondrocytes embedded in different hydrogel materials.2006

    • 著者名/発表者名
      Hisayo Yamaoka et al.
    • 雑誌名

      J Biomed Mater Res A 78

      ページ: 1-11

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Cartilage tissue engineering using human auricular chondrocytes embedded in different hydrogel materials.2006

    • 著者名/発表者名
      Hisayo Yamaoka et al.
    • 雑誌名

      J Biomed Mater Res (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of Cdk6 expression through p38 MAP kinase is involved in differentiation of mouse prechondrocyte ATDC5.2005

    • 著者名/発表者名
      Toru Moro et al.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol 204

      ページ: 927-933

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Mutation in cGMP-dependent protein kinase II causes dwarfism in a rat mutant KMI through uncoupling of proliferation and differentiation of chondrocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Chikuda et al.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab 23

      ページ: 200-204

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Synergistic effects of FGF-2 with insulin or IGF-I on the proliferation of human auricular chondrocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsuguharu Takahashi et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplant 14

      ページ: 683-693

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Suppression of Adjuvant-Induced Arthritic Bone Destruction by Cyclooxygenase-2 Selective Agents with and without Inhibitory Potency against Carbonic Anhydrase II.2005

    • 著者名/発表者名
      Mika Katagiri et al.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res 21

      ページ: 219-227

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] 間葉系細胞の分化多能性維持機構におけるNanogの役割2008

    • 著者名/発表者名
      小笠原徹, ほか
    • 学会等名
      第26回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪府大阪市
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] C/EBPβ/p57Kip2 signaling maintains transition from proliferation to hypertrophic differentiation of chondrocytes during skeletal growth.2008

    • 著者名/発表者名
      Hirata M et al.
    • 学会等名
      30th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research.
    • 発表場所
      Montreal, Quebec, Canada
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] C/EBP-beta promotes hypertrophic differentiation of chondrocytes through transactivation of p57Kip2 during endochondral ossification.2008

    • 著者名/発表者名
      Kugimiya F et al.
    • 学会等名
      2008 World Congress on Osteoarthritis
    • 発表場所
      Rome, Italy
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/~oralsurg/

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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