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心筋幹細胞由来エクソソームと放射線誘発心血管疾患

研究課題

研究課題/領域番号 17F17425
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分外国
研究分野 放射線科学
研究機関長崎大学

研究代表者

李 桃生  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50379997)

研究分担者 LUO LAN  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2017-11-10 – 2019-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2018年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2018年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2017年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
キーワードエクソソーム / 放射線 / 心血管疾患リスク / 放射線誘発心血管疾患
研究実績の概要

細胞から分泌するエクソソームには、様々なタンパク質、mRNA、miRNAが含まれ、癌の進展や炎症免疫性に重要な役割を果たし、組織の再生修復にも深く関与することが明らかにされた。一方、心臓に存在している心筋幹細胞は、間葉系幹細胞の特性を示し、多量なエクソソームを分泌することがよく知られている。また、心筋幹細胞は放射線に対する感受性が高く、影響を受けやすいことが我々の最近の研究で明らかにされた(Sci Rep. 2017; 7: 40959.)。以上のことから、我々は、放射線被ばくが心筋幹細胞のエクソソーム分泌の変化を介して組織細胞傷害を引き起こすという仮説を立て、心筋幹細胞由来エクソソームはバイオマーカーおよび治療薬として放射線誘発心血管疾患の診断・予防・治療に役立つと考えている。
我々はヒト胎盤組織由来間葉系幹細胞に5Gyのγ線照射を行い、48時間後に細胞培養上清から超遠心法によりエクソソームを分離した。回収したエクソソームのサイズ分布、CD63発現、タンパク質含量については、放射線による著明な影響が認められなかった。しかし、回収したエクソソームにおけるmiRNAの発現を網羅的に調べたところ、放射線照射により多くのmiRNAは2倍以上に変化していたことが判明した。また、我々は回収したエクソソームを心筋細胞や内皮細胞の増殖、アポトーシス、DNA傷害、および機能に与える影響を調べた。その結果、非照射群と比べ、照射した間葉系幹細胞由来エクソソームは心筋細胞や内皮細胞に傷害を与えることを明らかにした。
本研究成果は、新たな角度から放射線誘発性心血管疾患の機序解明に寄与できる。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

  • [国際共同研究] North Carolina State University(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Nicaraven reduces cancer metastasis to irradiated lungs by decreasing CCL8 and macrophage recruitment2018

    • 著者名/発表者名
      Yan Chen、Luo Lan、Urata Yoshishige、Goto Shinji、Li Tao-Sheng
    • 雑誌名

      Cancer Letters

      巻: 418 ページ: 204-210

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2018.01.037

    • NAID

      120006988061

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Concise Review: Is Cardiac Cell Therapy Dead? Embarrassing Trial Outcomes and New Directions for the Future2018

    • 著者名/発表者名
      Tang Jun-Nan、Cores Jhon、Huang Ke、Cui Xiao-Lin、Luo Lan、Zhang Jin-Ying、Li Tao-Sheng、Qian Li、Cheng Ke
    • 雑誌名

      STEM CELLS Translational Medicine

      巻: 7 号: 4 ページ: 354-359

    • DOI

      10.1002/sctm.17-0196

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] The probable role of mesenchymal stem cells-derived exosomes in radiation-induced cardiovascular diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Xu Zhang, Lan Luo, Tao-Sheng Li
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第61回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The role of mesenchymal stem cells-derived exosomes in radiation-induced cardiovascular diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Lan Luo, Chen Yan, Shinji Goto, Tao-Sheng Li
    • 学会等名
      放射線災害・医科学研究拠点 第2回国際シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Searching the potential factor(s) of regulating endogenous regeneration in infarcted heart of mice2018

    • 著者名/発表者名
      羅蘭
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会・シンポジウム開催] 第17回日本再生医療学会総会2018

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-11-13   更新日: 2024-03-26  

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