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がん抗原特性に基づく免疫抑制機構解明による新規がん免疫療法開発の基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 17H01405
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腫瘍治療学
研究機関名古屋大学

研究代表者

西川 博嘉  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10444431)

研究分担者 土井 俊彦  国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 科長 (20522907)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2017年度)
配分額 *注記
43,030千円 (直接経費: 33,100千円、間接経費: 9,930千円)
2017年度: 22,620千円 (直接経費: 17,400千円、間接経費: 5,220千円)
キーワードがん免疫 / 免疫抑制 / CD8陽性T細胞 / CD4陽性制御性T細胞 / 免疫チェックポイント分子 / 免疫学 / 癌
研究実績の概要

がん免疫療法の成功は、がん細胞に対して成立した免疫寛容を免疫監視の状態に戻す免疫操作により、がん治療が可能であることを示した。しかし、依然として現行のがん免疫療法の臨床効果は20-30%程度の患者でしか認められず、限定的である。よってより効果的ながん免疫療法を開発するとともに、レスポンダーを層別化するバイオマーカーを同定することが緊喫の課題であると考えられ、抗腫瘍免疫応答の本態を解明することが極めて重要である。がん局所に存在するがん抗原特異的CD8+T細胞の認識抗原の差異に着目し、免疫抑制機構の違いを解明すべく検討を開始した。遺伝子変異の蓄積により生じたがん細胞内には、正常細胞が本来もっていない非自己の物質ががん抗原として存在する。まずは、がん抗原特異的T細胞応答の検討が必須であることから、がん細胞が持つ遺伝子変異に由来するがん抗原(ネオがん抗原)に対するT細胞誘導の系を少量の血液検体で実施するための系を確立した。これらのネオがん抗原を認識するT細胞の中でもT 細胞レセプター(TCR)の親和性により活性化状態が異なり、免疫抑制機構への感受性が異なることの予備的データを得ることができた。興味深いことにこれらのがん細胞の遺伝子変異に由来するがん抗原は、ドライバー遺伝子由来のものは存在せず、検討した全てがパッセンジャー遺伝子変異に由来していた。つまりドライバー遺伝子変異が免疫系の標的となると、がん細胞は抗原脱落等により逃れることができないため免疫系のプレッシャーがきつく発がんできない可能性が示唆され、今後の基盤研究Sでの発がんの人種差(HLA差)と免疫応答との関連を明らかにする研究につなげていく。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(1件)
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2017 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 2件、 招待講演 7件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Clinical impact of pre-transplant gut microbial diversity on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.2017

    • 著者名/発表者名
      Doki N, Suyama M, Sasajima S, Ota J, Igarashi A, Mimura I, Morita H, Fujioka Y, Sugiyama D, Nishikawa H, Shimazu Y, Suda W, Takeshita K, Atarashi K, Hattori M, Sato E, Watakabe-Inamoto K, Yoshioka K, Najima Y, Kobayashi T, Kakihana K, Takahashi N, Sakamaki H, Honda K, Ohashi K.
    • 雑誌名

      Ann Hematol

      巻: 96(9) 号: 9 ページ: 1517-1523

    • DOI

      10.1007/s00277-017-3069-8

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulatory T cells, as a target in anticancer immunotherapy.2017

    • 著者名/発表者名
      Enokida T, Nishikawa H
    • 雑誌名

      Immunotherapy.

      巻: 9(8) 号: 8 ページ: 623-627

    • DOI

      10.2217/imt-2017-0057

    • NAID

      40021131599

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 免疫チェックポイント阻害剤の効果予測のバイオマーカーはあるか.2017

    • 著者名/発表者名
      竹内美子、西川博嘉
    • 雑誌名

      炎症と免疫9

      巻: 第25巻第5号 ページ: 68-75

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 免疫チェックポイント阻害剤の効果予測のバイオマーカーはあるか2017

    • 著者名/発表者名
      福岡聖大、西川博嘉
    • 雑誌名

      肝胆膵

      巻: 第75巻第2号 ページ: 493-498

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] バイオマーカー2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 雑誌名

      Cancer Immunotherapy がん免疫療法 Vol.1

      巻: No.Ⅰ ページ: 20-25

    • NAID

      40022284822

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 消化管バリアと疾患③:大腸がんー腸内細菌とがん環境との関連性ー2017

    • 著者名/発表者名
      杉山大介、西川博嘉
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: vol.35 No.7 ページ: 127-132

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] How do we target the immunosuppressive cancer microenvironment?2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyoshi Nishikawa
    • 学会等名
      第15回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2017-07-27
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] The role of FoxP3+ T cells in colorectal cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyoshi Nishikawa:
    • 学会等名
      第15回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2017-07-27
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫における制御性T細胞の役割2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第38回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2017-07-18
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] がん微小環境に着目した新たながん免疫療法2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第53回日本肝癌研究会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2017-07-06
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫チェックポイント阻害剤の基礎2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第33回日本皮膚悪性腫瘍学会
    • 発表場所
      秋田キャッスルホテル(秋田県秋田市)
    • 年月日
      2017-06-30
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Immune suppressive microenvironment in cancer tissues2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyoshi Nishikawa
    • 学会等名
      第21回日本がん免疫学会
    • 発表場所
      幕張メッセ国際会議場(千葉県千葉市)
    • 年月日
      2017-06-28
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Complexity of immune suppressive microenvironment in cancers2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyoshi Nishikawa
    • 学会等名
      The 36th Sapporo International Cancer Symposium
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2017-06-22
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] がん局所の免疫抑制機構での制御性T細胞の役割2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第21回日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      九州大学医学部百年講堂(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2017-06-14
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Targeting immuo-suppressive cancer microenvironment for successful cancer immunotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyoshi Nishikawa
    • 学会等名
      第6回アジア太平洋肝胆膵学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2017-06-07
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腫瘍免疫の基礎(新たな薬剤の開発に向けて)2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第116回日本皮膚科学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-06-02
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] がん免疫分野とがん免疫療法の近年の進歩2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第29回日本内分泌外科学会,
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2017-05-18
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫に関与するがん微小環境2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第57回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2017-04-21
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] がん微小環境における免疫抑制機構2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第54回日本臨床分子医学会学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2017-04-14
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肺癌に対する免疫応答解析と免疫療法への展開2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第225回日本呼吸器学会関東地方会
    • 発表場所
      秋葉原コンベンションホール(東京都千代田区)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法の効果促進に向けた試み2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      日本癌学会市民公開講座
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(北海道札幌市)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科ホームページ

    • URL

      https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_J/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2018-12-17  

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