研究課題
基盤研究(A)
(1)ミトコンドリア機能評価: 1000代謝産物の高感度検出が可能なメタボロミクス測定系とミトコンドリア内代謝の特異的測定系を完成した。(2)ミトコンドリア関連疾患の予防とその治療戦略:(i) ミトコンドリアタンパク質p32遺伝子KOマウス研究から、p32のIL6産生制御機序と、免疫樹状細胞機能制御機序を明らかにした。 (ii)心筋特異的p32KOマウスの拡張性心筋症の発症機序は、細胞全体のATP産生低下ではなく主としてミトコンドリア依存性のNAD+の合成低下によるリソソーム膜状に限局したATP合成不全であった。これらの結果は心不全の進展における新しい機序と新しい治療戦略の可能性を示唆する。
今回の研究はミトコンドリア翻訳に極めて重要なタンパク質であるp32遺伝子のKOマウスの研究を通じて、ミトコンドリアによる自然免疫および獲得免疫機能の新しい制御機序を明らかにした。社会的に大きな問題となっている免疫異常による様々な疾患に対する新しい予防治療標的を提供するものである。また、心筋特異的p32遺伝子KOによる拡張性心筋症と引き続く心不全の発症機序に細胞内全体のATPではなくリソソーム膜上に限定したATP産生が重要であるという予想外の新しい視点を提供するとともに、NAD+と言う新しい治療標的を提示した。
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すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (29件) (うち国際共著 7件、 査読あり 29件、 オープンアクセス 16件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 8件、 招待講演 14件) 備考 (1件)
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