強度別身体活動と末梢血DNAメチル化および結腸癌・乳癌リスクに関するコホート研究

• 研究課題/領域番号: 17H01554
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疫学・予防医学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 田中 恵太郎 佐賀大学, 医学部, 教授 (50217022)
• 研究分担者: 原 めぐみ 佐賀大学, 医学部, 准教授 (90336115) ; 西田 裕一郎 佐賀大学, 医学部, 講師 (50530185) ; 大桃 秀樹 岩手医科大学, いわて東北メディカル・メガバンク機構, 特命講師 (90453406) ; 島ノ江 千里 佐賀大学, 医学部, 特任准教授 (10734064)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 42,770千円 (直接経費: 32,900千円、間接経費: 9,870千円); 2019年度: 14,170千円 (直接経費: 10,900千円、間接経費: 3,270千円); 2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2017年度: 25,350千円 (直接経費: 19,500千円、間接経費: 5,850千円)
• キーワード: DNAメチル化 / 身体活動 / 結腸癌 / 乳癌 / コホート研究 / 末梢血DNAメチル化 / DNAメチル化解析

研究成果の概要

佐賀市民約1万2千人のコホート研究に基づいて、加速度計で計測した身体活動と関連する末梢血DNAメチル化（約44万ヶ所）を網羅的に探索した。また、身体活動と結腸癌・乳癌の関連を検討し、その関連にDNAメチル化が介在しているかを検討した。網羅的探索でcg07030336（VTI1A・ZDHHC6遺伝子）が身体活動と有意な正の関連を示し、このメチル化は血中CRP・サイトカインと多彩な相関を示した。身体活動と結腸癌の関連は見られなかったが、高強度身体活動（6メッツ以上）と乳癌の有意な負の関連が示された。しかし、cg07030336は結腸癌・乳癌と有意な関連を示さず、上記の介在的役割は示されなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の学術的意義としては、加速度計で客観的に測定された身体活動と関連する末梢血DNAメチル化としてcg07030336（VTI1A;ZDHHC6遺伝子）を初めて同定した点である。このメチル化は血中炎症マーカーと多彩な相関を示し（CRP、IL-4、IL-5などと負の相関、IL-6、IL-8、IL-15などと正の相関）、今回結腸癌・乳癌との関連は同定できなかったが、他の炎症性疾患との関連に介在する可能性がある。社会的意義としては、高強度身体活動（6メッツ以上）と乳癌の間に予防的関連が観察された事が挙げられ、現在わが国で女性にもっとも多い乳癌の予防の観点から重要な知見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Differential Effect of Polymorphisms on Body Mass Index Across the Life Course of Japanese: The Japan Multi-Institutional Collaborative Cohort Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Iwase M, Matsuo K, Nakatochi M, Oze I, Ito H, Koyanagi Y, et al
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ 巻: 31 号: 3 ページ: 172-179
  • DOI: 10.2188/jea.JE20190296
  • NAID: 130007995132
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • 年月日: 2021-03-05
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combined effect of weight gain within normal weight range and parental hypertension on the prevalence of hypertension; from the J-MICC Study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Okada R, Kadomatsu Y, Tsukamoto M, Sasakabe T, Kawai S, Tamura T, Hishida A, Ikezaki H, Furusyo N, Tanaka K, Hara M, Suzuki S, Watanabe M, Takezaki T, Nishimoto D, Matsui D, Watanabe I, Kuriki K, Takashima N, Nakamura Y, Katsuura-Kamano S, Arisawa K, Mikami H, Nakamura Y, Oze I, Koyanagi YN, Naito M, Wakai K
  • 雑誌名: J. Hum. Hypertens. 巻: 34 号: 2 ページ: 125-131
  • DOI: 10.1038/s41371-019-0230-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case-Control Study of Rotavirus Vaccine Effectiveness Compared to Test-Negative Controls or Hospital Controls (2019)
  • 著者名/発表者名: Araki K, Hara M, Shimanoe C, Nishida Y, Matsuo M, Tanaka K
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ 巻: 29 号: 8 ページ: 282-287
  • DOI: 10.2188/jea.JE20180054
  • NAID: 130007687586
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • 年月日: 2019-08-05
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Coffee consumption and mortality in Japanese men and women: A pooled analysis of eight population-based cohort studies in Japan (Japan Cohort Consortium). (2019)
  • 著者名/発表者名: Abe SK, Saito E, Sawada N, Tsugane S, Ito H, Lin Y, Tamakoshi A, Sado J, Kitamura Y, Sugawara Y, Tsuji I, Nagata C, Sadakane A, Shimazu T, Mizoue T, Matsuo K, Naito M, Tanaka K, Inoue M
  • 雑誌名: Prev. Med. 巻: 123 ページ: 270-277
  • DOI: 10.1016/j.ypmed.2019.04.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Green tea consumption and mortality in Japanese men and women: a pooled analysis of eight population-based cohort studies in Japan. (2019)
  • 著者名/発表者名: Abe SK, Saito E, Sawada N, Tsugane S, Ito H, Lin Y, Tamakoshi A, Sado J, Kitamura Y, Sugawara Y, Tsuji I, Nagata C, Sadakane A, Shimazu T, Mizoue T, Matsuo K, Naito M, Tanaka K, Inoue M
  • 雑誌名: Eur. J. Epidemiol. 巻: 34 号: 10 ページ: 917-926
  • DOI: 10.1007/s10654-019-00545-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of genetic risk score and chronic kidney disease in a Japanese population (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujii R, Hishida A, Nakatochi M, Furusyo N, Murata M, Tanaka K, Shimanoe C, Suzuki S, Watanabe M, Kuriyama N, Koyama T, Takezaki T, Shimoshikiryo I, Arisawa K, Katsuura-Kamano S, Takashima N, Turin TC, Kuriki K, Endoh K, Mikami H, Nakamura Y, Oze I, Ito H, Kubo M, Momozawa Y, Kondo T, Naito M, Wakai K
  • 雑誌名: Nephrology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 670-673
  • DOI: 10.1111/nep.13479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations of nutrient patterns with the prevalence of metabolic syndrome: Results from the baseline data of the Japan Multi-Institutional Collaborative Cohort Study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuki Iwasaki, Kokichi Arisawa, Sakurako Katsuura-Kamano, Hirokazu Uemura, Mineko Tsukamoto, Yuka Kadomatsu, Rieko Okada, Asahi Hishida, Keitaro Tanaka, Megumi Hara, Toshiro Takezaki
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 30 号: 5 ページ: 990-990
  • DOI: 10.3390/nu11050990
  • NAID: 120007097694
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide association study revealed novel loci which aggravate asymptomatic hyperuricaemia into gout (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y, Nakaoka H, Nakayama A, et al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 78 号: 10 ページ: 1430-1437
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2019-215521
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Smoking and Pancreatic Cancer Incidence: A Pooled Analysis of 10 Population-Based Cohort Studies in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi Yuriko N.、Ito Hidemi、Matsuo Keitaro、Sugawara Yumi、Hidaka Akihisa、Sawada Norie、Wada Keiko、Nagata Chisato、Tamakoshi Akiko、Lin Yingsong、Takeuchi Taro、Kitamura Yuri、Utada Mai、Sadakane Atsuko、Mizoue Tetsuya、Naito Mariko、Tanaka Keitaro、Shimazu Taichi、Tsugane Shoichiro、Inoue Manami
  • 雑誌名: Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 巻: 28 号: 8 ページ: 1370-1378
  • DOI: 10.1158/1055-9965.epi-18-1327
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Habitual Light-intensity Physical Activity and ASC Methylation in a Middle-aged Population (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishida Y、Hara M、Higaki Y、Taguchi N、Nakamura K、Nanri H、Horita M、Shimanoe C、Yasukata J、Miyoshi N、Yamada Y、Higashimoto K、Soejima H、Tanaka K
  • 雑誌名: International Journal of Sports Medicine 巻: 40 号: 10 ページ: 670-677
  • DOI: 10.1055/a-0965-1374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Revisit of an unanswered question by pooled analysis of eight cohort studies in Japan: Does cigarette smoking and alcohol drinking have interaction for the risk of esophageal cancer? (2019)
  • 著者名/発表者名: Oze Isao、Charvat Hadrien、Matsuo Keitaro、Ito Hidemi、Tamakoshi Akiko、Nagata Chisato、Wada Keiko、Sugawara Yumi、Sawada Norie、Yamaji Taiki、Naito Mariko、Tanaka Keitaro、Shimazu Taichi、Mizoue Tetsuya、Tsugane Shoichiro、Inoue Manami
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 8 号: 14 ページ: 6414-6425
  • DOI: 10.1002/cam4.2514
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Coffee, green tea and liver cancer risk: an evaluation based on a systematic review of epidemiologic evidence among the Japanese population. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Tamakoshi A, Sugawara Y, Mizoue T, Inoue M, Sawada N, Matsuo K, Ito H, Naito M, Nagata C, Kitamura Y, Sadakane A, Tsugane S, Shimazu T
  • 雑誌名: Jpn. J. Clin. Oncol. 巻: 49 号: 10 ページ: 972-984
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz097
  • 査読あり
• [雑誌論文] The interaction between ABCA1 polymorphism and physical activity on the HDL-cholesterol levels in a Japanese population (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishida Yuichiro、Hachiya Tsuyoshi、Hishida Asahi、Tsukamoto Mineko、Kadomatsu Yuka、Oze Isao、Koyanagi Yuriko N.、Kuriyama Nagato、Koyama Teruhide、Furusyo Norihiro、Suzuki Sadao、Nakagawa-Senda Hiroko, Naito Mariko、Wakai Kenji、for the Japan Multi-Institutional Collaborative Cohort Study Group, et al.
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 61 号: 1 ページ: 86-94
  • DOI: 10.1194/jlr.p091546
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fish intake and risk of mortality due to aortic dissection and aneurysm : A pooled analysis of the Japan cohort consortium (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi K, Iso H, Shimazu T, Tamakoshi A, Sawada N, Matsuo K, Ito H, Wakai K, Nakayama T, Kitamura Y, Sado J, Tsuji I, Sugawara Y, Mizoue T, Inoue M, Nagata C, Sadakane A, Tanaka K, Tsugane S, Sasazuki S
  • 雑誌名: Clin Nutr 巻: 38 号: 4 ページ: 1678-1683
  • DOI: 10.1016/j.clnu.2018.08.007
  • NAID: 120007133478
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Perceived stress, depressive symptoms, and oxidative DNA damage (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimanoe C, Hara M, Nishida Y, Nanri, H, Horita M, Yamada Y, Li YS, Kasai H, Kawai K, Higaki Y, Tanaka K
  • 雑誌名: Psychosomatic Medicine 巻: 80 号: 1 ページ: 28-33
  • DOI: 10.1097/psy.0000000000000513
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Coping strategy and social support modify the association between perceived stress and C-reactive protein: a longitudinal study of healthy men and women (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimanoe C, Hara M, Nishida Y, Nanri H, Otsuka Y, Horita M, Yasukata J, Miyoshi N, Yamada Y, Higaki Y, Tanaka K
  • 雑誌名: Stress 巻: 21 号: 3 ページ: 237-246
  • DOI: 10.1080/10253890.2018.1435638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomewide Association Study of Leisure-Time Exercise Behavior in Japanese Adults (2018)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Tachiya T, Sutodh T, et al
  • 雑誌名: Medicine & Science in Sports & Exercise 巻: 50 号: 12 ページ: 2433-2441
  • DOI: 10.1249/mss.0000000000001712
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of exposure level to passive smoking with hypertension among lifetime nonsmokers in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, Kadomatsu Y, Tsukamoto M, Okada R, Sasakabe T, Kawai S, Hishida A, Hara M, Tanaka K, Shimoshikiryo I, Takezaki T, Watanabe I, Matsui D, Nishiyama T, Suzuki S, Endoh K, Kuriki K, Kita Y, Katsuura-Kamano S, Arisawa K, Ikezaki H, Furusyo N, Koyanagi YN, Oze I, Nakamura Y, Mikami H, Naito M, Wakai K
  • 雑誌名: Medicine 巻: 97 号: 48 ページ: e13241-e13241
  • DOI: 10.1097/md.0000000000013241
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A genome-wide association study of coping behaviors suggests FBXO45 is associated with emotional expression (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimanoe C, Hachiya T, Hara M, Nishida Y, Tanaka K, Sutoh Y, Shimizu A, et al
  • 雑誌名: Genes, Brain and Behavior 巻: 印刷中 号: 2
  • DOI: 10.1111/gbb.12481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intensity-Specific and Modified Effects of Physical Activity on Serum Adiponectin in a Middle-Aged Population (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishida Y, Higaki Y, Taguchi N, Hara M, Nakamura K, Nanri H, Imaizumi T, Sakamoto T, Shimanoe C, Horita M, Shinchi K, Tanaka K
  • 雑誌名: Journal of the Endocrine Society 巻: 3 号: 1 ページ: 13-26
  • DOI: 10.1210/js.2018-00255
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of suitable method for large-scale urinary glucocorticoid analysis by liquid chromatography-mass spectrometry (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Shimanoe C, Tanaka K, Ichiba M, Hara M
  • 雑誌名: J. Chromatography B 巻: 1057 ページ: 62-69
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2017.04.031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 尿中cortisol/cortisone比と精神健康との影響：J-MICC Study SAGA. (2020)
  • 著者名/発表者名: 島ノ江千里，松本明子, 赤穂千穂, 原めぐみ，西田裕一郎，南里妃名子, 堀田美加子, 山田陽介, 檜垣靖樹，田中恵太郎
  • 学会等名: 第30回日本疫学会学術総会
• [学会発表] 加速度計により測定された強度別身体活動と血清SPARC濃度の関連 (2020)
  • 著者名/発表者名: 西田裕一郎，原めぐみ，檜垣靖樹，田口尚人, 島ノ江千里，堀田美加子, 新地浩一, 田中恵太郎
  • 学会等名: 第30回日本疫学会学術総会
• [学会発表] 慢性腎臓病と自覚ストレスの関連：J-MICC横断研究. (2020)
  • 著者名/発表者名: 古賀佳代子, 原めぐみ，島ノ江千里，西田裕一郎，古川拓馬, 田中恵太郎
  • 学会等名: 第30回日本疫学会学術総会
• [学会発表] HbA1cに対する身体活動と栄養素摂取の交互作用：J-MICC横断研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 古川拓馬, 西田裕一郎，原めぐみ，島ノ江千里，古賀佳代子,田中恵太郎
  • 学会等名: 第30回日本疫学会学術総会
• [学会発表] Coffee consumption and mortality: a pooled analysis of eight population-based cohort studies (Japan Cohort Consortium). (2019)
  • 著者名/発表者名: Abe S, Saito E, Sawada N, Tsugane S, Ito H, Lin Y, Tamakoshi A, Kitamura Y, Nagata C, Shimazu T, Matsuo K, Tanaka K, Inoue M
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 一過性のステップ運動が高齢者の血中SPARC濃度に及ぼす影響． (2019)
  • 著者名/発表者名: 西田裕一郎，浅香真知子，野出孝一，原めぐみ，田中恵太郎
  • 学会等名: 第7回日本介護予防・健康づくり学会大会（福岡）
• [学会発表] 日本人のストレス対処行動に関するGWAS 解析：J-MICC Study (2019)
  • 著者名/発表者名: 島ノ江千里, 八谷剛史, 原めぐみ, 須藤洋一, 西田裕一郎, 清水厚志, 田中恵太郎
  • 学会等名: 第29回日本疫学会学術総会
• [学会発表] 日常身体活動とコーヒー摂取が血清肝逸脱酵素に及ぼす影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西田裕一郎, 原めぐみ, 桧垣 靖樹, 田口尚人, 中村和代, 南里妃名子, 今泉猛, 坂本龍彦, 島ノ江千里, 堀田美加子, 新地浩一, 田中恵太郎
  • 学会等名: 第29回日本疫学会学術総会
• [学会発表] 郵送法による10年後のコーホート追跡調査への回答と関連する要因：J-MICC Study 佐賀地区 (2019)
  • 著者名/発表者名: 原めぐみ, 島ノ江千里, 西田裕一郎, 堀田美加子, 田中恵太郎
  • 学会等名: 第29回日本疫学会学術総会
• [学会発表] 日本人成人の余暇時間の運動に関するGWAS研究：J-MICC Study (2018)
  • 著者名/発表者名: 原めぐみ、八谷剛史、西田裕一郎、島ノ江千里、清水厚志、田中恵太郎
  • 学会等名: 第28回日本疫学会学術総会
• [学会発表] 日常身体活動とPYCARD遺伝子メチル化の縦断的関連 (2018)
  • 著者名/発表者名: 西田裕一郎、原めぐみ、桧垣靖樹、田口尚人、島ノ江千里、南里妃名子、中村和代、今泉猛、坂本龍彦、安方惇、三好伸幸、山田陽介、堀田美加子、東元健、副島英伸、新地浩一、田中恵太郎
  • 学会等名: 第28回日本疫学会学術総会
• [学会発表] 教育歴と精神ストレスおよび抑うつとの関連について：J-MICC study SAGA (2018)
  • 著者名/発表者名: 島ノ江 千里、原 めぐみ、西田 裕一郎、南里 妃名子、安方 惇、山田陽介、桧垣靖樹、田中 恵太郎
  • 学会等名: 第28回日本疫学会学術総会
• [学会発表] 5年間の精神ストレスとCRPの関連は、対処行動や社会的支援の変化により異なる (2018)
  • 著者名/発表者名: 島ノ江 千里、原 めぐみ、西田 裕一郎、南里 妃名子、安方 惇、三好信行、山田陽介、桧垣靖樹、田中 恵太郎
  • 学会等名: 第88回日本衛生会学術総会
• [学会発表] Mitochondrial haplogroups modify the effect of physical activity on urinary levels of 8-hydroxydeoxyguanosine in middle-aged Japanese subjects (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Nishida Y, Fuku N, Shimanoe C, Nanri H, Taguchi N, Kawai K, Li YS, Kasai H, Higaki Y, Tanaka K.
  • 学会等名: The 21st International Epidemiology Association (IEA) ,World Congress of Epidemiology (WCE2017).
  • 国際学会
• [学会発表] Association between objectively measured physical activity and methylation of PYCARD gene in the Japanese general population (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Nishida, Yasuki Higaki, Naoto Taguchi, Megumi Hara, Kazuyo Nakamura, Hinako Nanri, Takeshi Imaizumi, Tatsuhiko Sakamoto, Mikako Horita, Koichi Shinchi, Chisato Shimanoe, Ken Higashimoto, Hidenobu Soejima, Keitaro Tanaka
  • 学会等名: The 21st International Epidemiological Association (IEA) World Congress of Epidemiology
  • 国際学会
• [学会発表] 精神ストレスと睡眠の質の関連における情緒的支援の影響は、就業状況によって異なる (2017)
  • 著者名/発表者名: 島ノ江 千里、原 めぐみ、西田 裕一郎、南里 妃名子、安方 惇、山田陽介、桧垣靖樹、田中 恵太郎
  • 学会等名: 第23回日本行動医学会学術総会
• [学会発表] Perceived stress, depressive state, and oxidative DNA damage in a general Japanese population. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimanoe C, Hara M, Nishida Y, Nanri H, Horita M, Yamada Y, Li Y S, Kasai H, Kawai K, Higaki Y, Tanaka K
  • 学会等名: The 21st International Epidemiology Association (IEA) ,World Congress of Epidemiology (WCE2017).
  • 国際学会
• [学会発表] 心理社会的因子と生活習慣病に介在するバイオマーカーの疫学的検討 ―日本多施設共同コホート研究（J-MICC-study）SAGA－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 島ノ江 千里
  • 学会等名: 日本心理学会第81回大会
• [学会発表] Amino acid replacement (K14Q) of mitochondria-derived MOTS-c affects type 2 diabetes in men with lower physical activity (2017)
  • 著者名/発表者名: Zempo H, Fuku N, Kumagai H, Nishida Y, Higaki Y, Naito H, Hara M, Tanaka K
  • 学会等名: The 3rd Congress, International Academy of Sportology
  • 国際学会
• [学会発表] ミトコンドリアDNA由来ペプチドMOTS-cのアミノ酸置換(K14Q)は身体活動量の低い男性における2型糖尿病に関連する (2017)
  • 著者名/発表者名: 膳法浩史、福典之、熊谷仁、西田裕一郎、桧垣靖樹、内藤久士、原めぐみ、田中恵太郎
  • 学会等名: 第72回日本体力医学会大会
• [備考] 佐賀大学医学部社会医学講座予防医学分野ホームページ
  • URL: http://www.prevent.med.saga-u.ac.jp/index.html