糖尿病が撹乱する発生プログラムとそのメカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 17H01571
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 目野 主税 九州大学, 医学研究院, 教授 (20311764)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 42,510千円 (直接経費: 32,700千円、間接経費: 9,810千円); 2020年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円); 2019年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円); 2018年度: 10,270千円 (直接経費: 7,900千円、間接経費: 2,370千円); 2017年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
• キーワード: 左右軸 / 糖尿病 / 先天異常 / 初期発生 / 胚発生 / 発生・分化

研究成果の概要

糖尿病に罹患した女性が妊娠すると、その子供に内臓錯位症候群などの様々な先天異常が発生するリスクが高まる。本研究では糖尿病雌マウスの胚に発生する左右軸異常を解析した。その結果、糖尿病雌マウスに給餌する餌の種類や給餌方法で、左右軸異常のタイプが変動することが明らかになった。また、糖尿病に由来する先天異常とWntシグナルの関連の解明を目指して、新たなWntレポーターマウスを作出し、同定済みのエンハンサーを欠失させたマウスを解析した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

世界的な糖尿病患者の増加から、糖尿病に罹患した女性の子に発生する様々な先天異常について理解し、予防することの重要性が高まっている。本研究では、普段摂取する食事が内臓錯位症候群のタイプに影響することがマウスの実験によって示唆された。また、胚発生に必須の役割を果たすWntを解析するための、新しいマウスを作出した。

研究成果

• [雑誌論文] Modeling early stages of endoderm development in epiblast stem cell aggregates with supply of extracellular matrices. (2020)
  • 著者名/発表者名: Inamori S, Fujii M, Satake S, Iida H, Teramoto M, Sumi T, Meno C, Ishii Y, Kondoh H.
  • 雑誌名: Dev Growth Differ. 巻: － 号: 4 ページ: 243-259
  • DOI: 10.1111/dgd.12663
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of leukotriene B4 receptor 1 defines functionally distinct DCs that control allergic skin inflammation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Koga, Fumiyuki Sasaki, Kazuko Saeki, Soken Tsuchiya, Toshiaki Okuno, Mai Ohba, Takako Ichiki, Satoshi Iwamoto, Hirotsugu Uzawa, Keiko Kitajima, Chikara Meno, Eri Nakamura, Norihiro Tada, Yoshinori Fukui, Junichi Kikuta, Masaru Ishii, Yukihiko Sugimoto, and Mitsuyoshi Nakao, Takehiko Yokomizo.
  • 雑誌名: Cellular & Molecular Immunology 巻: 8 号: 6 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1038/s41423-020-00559-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Endocardium differentiation through Sox17 expression in endocardium precursor cells regulates heart development in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Saba Rie、Kitajima Keiko、Rainbow Lucille、Engert Silvia、Uemura Mami、Ishida Hidekazu、Kokkinopoulos Ioannis、Shintani Yasunori、Miyagawa Shigeru、Kanai Yoshiakira、Kanai-Azuma Masami、Koopman Peter、Meno Chikara、Kenny John、Lickert Heiko、Saga Yumiko、Suzuki Ken、Sawa Yoshiki、Yashiro Kenta
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 11953-11953
  • DOI: 10.1038/s41598-019-48321-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ChIP-Atlas: a data-mining suite powered by full integration of public ChIP-seq data. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinya Oki, Tazro Ohta, Go Shioi, Hideki Hatanaka, Osamu Ogasawara, Yoshihiro Okuda, Hideya Kawaji, Ryo Nakaki, Jun Sese, Chikara Meno
  • 雑誌名: EMBO reports 巻: 19 号: 12
  • DOI: 10.15252/embr.201846255
  • NAID: 120006649027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of Fam60a, a Sin3a subunit, results in embryonic lethality and is associated with aberrant methylation at a subset of gene promoters. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nabeshima R, Nishimura O, Maeda T, Shimizu N, Ide T, Yashiro K, Sakai Y, Meno C, Kadota M, Shiratori H, Kuraku S, Hamada H
  • 雑誌名: Elife 巻: 7
  • DOI: 10.7554/elife.36435
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chd2 regulates chromatin for proper gene expression toward differentiation in mouse embryonic stem cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Semba Yuichiro、Harada Akihito、Maehara Kazumitsu、Oki Shinya、Meno Chikara、Ueda Jun、Yamagata Kazuo、Suzuki Atsushi、Onimaru Mitsuho、Nogami Jumpei、Okada Seiji、Akashi Koichi、Ohkawa Yasuyuki
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 45 号: 15 ページ: 8758-8772
  • DOI: 10.1093/nar/gkx475
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] マウス胚の左右軸形成と糖尿病による撹乱 (2020)
  • 著者名/発表者名: 目野 主税
  • 学会等名: 第19回日本心臓血管発生研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病合併妊娠における栄養素摂取と胎児先天異常との関連性の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鄒 兆南、北島 桂子、本田 瑞季、目野 主税
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 母体糖尿病における内臓錯位発症のメカニズムの解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鄒 兆南、北島 桂子、目野 主税
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 公共ChIP-seqデータをフル活用し、遺伝性疾患の解明に挑む (2018)
  • 著者名/発表者名: 沖 真弥, 大田 達郎, 塩井 剛, 畠中 秀樹, 小笠原 理, 奥田 喜広, 川路 英哉, 仲木 竜, 瀬々 潤, 目野 主税
  • 学会等名: 第17回日本再生医療学会総会
• [学会発表] 高血糖がマウス胚の左右軸形成に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 目野 主税、蜂須賀 正紘、鄒 兆南、沖 真弥、北島 桂子
  • 学会等名: 第57回日本先天異常学会学術集会
• [学会発表] 公共ChIP-seqデータをフル活用し遺伝性疾患の解明に挑む (2017)
  • 著者名/発表者名: 沖 真弥, 大田 達郎, 塩井 剛, 畠中 秀樹, 小笠原 理, 奥田 喜広, 川路 英哉, 仲木 竜, 瀬々 潤, 目野 主税
  • 学会等名: ConBio 2017
• [学会発表] 公共 ChIP-seq データで遺伝性疾患の解明に挑む (2017)
  • 著者名/発表者名: 沖 真弥, 大田 達郎, 塩井 剛, 畠中 秀樹, 小笠原 理, 奥田 喜広, 川路 英哉, 仲木 竜, 瀬々 潤, 目野 主税
  • 学会等名: NGS現場の会第五回研究会
• [備考] ChIP-Atlas
  • URL: https://chip-atlas.org