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進行・再発卵巣明細胞癌のゲノム解析

研究課題

研究課題/領域番号 17H01587
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関京都大学

研究代表者

小西 郁生  京都大学, 医学研究科, 名誉教授 (90192062)

研究分担者 松村 謙臣  近畿大学, 医学部, 教授 (20452336)
村上 隆介  滋賀県立総合病院(研究所), その他部局等, 医長 (40782363)
山口 建  京都大学, 医学研究科, 講師 (20378772)
森 誠一  公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター 次世代がん研究シーズ育成プロジェクト, プロジェクトリーダー (10334814)
日笠 幸一郎  関西医科大学, 医学部, 教授 (10419583)
山田 亮  京都大学, 医学研究科, 教授 (50301106)
安彦 郁  独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 内分泌代謝高血圧研究部, 研究員 (20508246)
Brown John  京都大学, 医学研究科, 講師 (90583188)
榎本 隆之  新潟大学, 医歯学系, 教授 (90283754)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
42,380千円 (直接経費: 32,600千円、間接経費: 9,780千円)
2019年度: 11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円)
2018年度: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円)
2017年度: 11,960千円 (直接経費: 9,200千円、間接経費: 2,760千円)
キーワード卵巣明細胞癌 / トランスレーショナルリサーチ / ゲノム解析 / トランスレーショナルリサ―チ / 卵巣癌
研究成果の概要

本研究は難治性である卵巣明細胞癌(OCCC)のゲノム解析により治療抵抗性に関連する遺伝子変異を探索することを目的とした。OCCCの再発に寄与する遺伝子変異領域の増幅(chr17q21-24)を同定し、この領域上のPDK2の高発現が、ミトコンドリア活性と関連しシスプラチン耐性に寄与していた。さらにOCCCの進行癌と初期癌のRNAシークエンス解析から進行例にはEpithelial mesenchymal transitionが亢進し、SNAILは骨髄由来免疫抑制細胞の遊走に関与していた。婦人科悪性腫瘍研究機構で集積した約190例のOCCCの腫瘍検体からRNAシークエンスを行い解析基盤を構築した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の学術的意義は、卵巣明細胞癌(OCCC)の腫瘍組織のゲノム解析から治療抵抗性に関わる因子を探求し基礎研究から再発症例におけるシスプラチン抵抗性とミトコンドリアにおける代謝や、進行症例における浸潤転移能と骨髄由来抑制細胞の増加を明らかにしたことである。さらに本研究の社会的意義は我が国の婦人科悪性腫瘍研究機構で全国規模のOCCCのRNAシークエンスのデータセット構築の先駆けとなったことである。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 3件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Anti-VEGF therapy resistance in ovarian cancer is caused by GM-CSF-induced myeloid-derived suppressor cell recruitment.2020

    • 著者名/発表者名
      Horikawa N, Abiko K, Matsumura N, Baba T, Hamanishi J, Yamaguchi K, Murakami R, Taki M, Ukita M, Hosoe Y, Koshiyama M, Konishi I, Mandai M.
    • 雑誌名

      Br J Cancer.

      巻: 122(1) 号: 6 ページ: 778-788

    • DOI

      10.1038/s41416-019-0725-x

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Homologous recombination deficiency status-based classification of high-grade serous ovarian carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Takaya Hisamitsu、Nakai Hidekatsu、Takamatsu Shiro、Mandai Masaki、Matsumura Noriomi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 2757-2757

    • DOI

      10.1038/s41598-020-59671-3

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinically relevant molecular subtypes and genomic alteration-independent differentiation in gynecologic carcinosarcoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Gotoh O, Sugiyama Y, Takazawa Y, Kato K, Tanaka N, Omatsu K, Takeshima N, Nomura H, Hasegawa K, Fujiwara K, Taki M, Matsumura N, Noda T, Mori S.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 10 号: 1 ページ: 4965-4965

    • DOI

      10.1038/s41467-019-12985-x

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acquisition of a side population fraction augments malignant phenotype in ovarian cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamanoi K, Baba T, Abiko K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Murakami R, Taki M, Hosoe Y, Murphy SK, Konishi I, Mandai M, Matsumura N.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 9(1) 号: 1 ページ: 14215-14215

    • DOI

      10.1038/s41598-019-50794-w

    • NAID

      120006822513

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The efficacy of secondary cytoreductive surgery for recurrent ovarian, tubal, or peritoneal cancer in Tian-model low-risk patients.2019

    • 著者名/発表者名
      So M, Miyamoto T, Murakami R, Abiko K, Hamanishi J, Baba T, Mandai M.
    • 雑誌名

      J Gynecol Oncol.

      巻: Nov;30(6) 号: 6

    • DOI

      10.3802/jgo.2019.30.e100

    • NAID

      120006894002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The mesenchymal transition subtype more responsive to dose dense taxane chemotherapy combined with carboplatin than to conventional taxane and carboplatin chemotherapy in high grade serous ovarian carcinoma: A survey of Japanese Gynecologic Oncology Group study (JGOG3016A1).2019

    • 著者名/発表者名
      Ryusuke Murakami
    • 雑誌名

      Gynecologic Oncology

      巻: May;153(2) 号: 2 ページ: 312-319

    • DOI

      10.1016/j.ygyno.2019.02.010

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] VISTA expressed in tumour cells regulates T cell function2018

    • 著者名/発表者名
      Mulati Kumuluzi、Hamanishi Junzo、Matsumura Noriomi、Chamoto Kenji、Mise Nathan、Abiko Kaoru、Baba Tsukasa、Yamaguchi Ken、Horikawa Naoki、Murakami Ryusuke、Taki Mana、Budiman Kharma、Zeng Xiang、Hosoe Yuko、Azuma Miyuki、Konishi Ikuo、Mandai Masaki
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: 120 号: 1 ページ: 115-127

    • DOI

      10.1038/s41416-018-0313-5

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Adaptive mining and model building of medicinal chemistry data with a multi-metric perspective.2018

    • 著者名/発表者名
      Brown JB
    • 雑誌名

      Future Med Chem.

      巻: 10 号: 16 ページ: 1885-1887

    • DOI

      10.4155/fmc-2018-0188

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Snail promotes ovarian cancer progression by recruiting myeloid-derived suppressor cells via CXCR2 ligand upregulation.2018

    • 著者名/発表者名
      Taki M, Abiko K, Baba T, Hamanishi J, Yamaguchi K, Murakami R, Yamanoi K, Horikawa N, Hosoe Y, Nakamura E, Sugiyama A, Mandai M, Konishi I, Matsumura N.
    • 雑誌名

      Nature communications

      巻: Apr 27;9(1) 号: 1 ページ: 1685-1685

    • DOI

      10.1038/s41467-018-03966-7

    • NAID

      120006462510

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Exome Sequencing Landscape Analysis in Ovarian Clear Cell Carcinoma Shed Light on Key Chromosomal Regions and Mutation Gene Networks.2017

    • 著者名/発表者名
      Murakami R, Matsumura N, Brown JB, Higasa K, Tsutsumi T, Kamada M, Abou-Taleb H, Hosoe Y, Kitamura S, Yamaguchi K, Abiko K, Hamanishi J, Baba T, Koshiyama M, Okuno Y, Yamada R, Matsuda F, Konishi I, Mandai M.
    • 雑誌名

      The American Journal of Pathology

      巻: 187 号: 10 ページ: 2246-2258

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2017.06.012

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 卵巣明細胞癌における包括的ゲノム・エピゲノム・代謝解析‐ 発癌過程のゲノム・エピゲノム異常が集約する糖代謝異常を標的とした新規治療の可能性 ‐2019

    • 著者名/発表者名
      山口 建
    • 学会等名
      第71回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] CD276 expression on ovarian cancer induces infiltration of myeloid derived suppressor cells2019

    • 著者名/発表者名
      Taito Miyamoto, Ryusuke Murakami, Sachiko Kitamura, Naoki Horikawa, Kaoru Abiko, Ken Yamaguchi, Junzo Hamanishi, Tsukasa Baba and Masaki Mandai
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Ferroptosis resistance may be associated with epithelial-mesenchymal transition2019

    • 著者名/発表者名
      Yoko Furutake, Ken Yamaguchi, Sachiko Kitamura, Shiro Takamatsu, Naoki Horikawa, Junzo Hamanishi, Masaki Mandai
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Bevacizumab maintenance therapy for the histopathological mesenchymal transition type of high-grade serous ovarian carcinoma could well extend the overall survival2019

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Ishida , Ryusuke Murakami, Akihiko Ueda ,Sachiko Kitamura, Naoki Horikawa, Yoshitsugu Chigusa, Kaoru Abiko, Ken Yamaguchi, Junzo Hamanishi, Masaki Mandai
    • 学会等名
      The 7th Biennial Meeting of Asian Society of Gynecologic Oncology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] The laparoscopic findings of the mesenchymal transition type of high grade serous ovarian carcinoma is characterized by military intraperitoneal dissemination2019

    • 著者名/発表者名
      Ryusuke Murakami Kentaro Ishida, Shunsuke Kawahara, Taito Miyamoto, Miyuki Ito, Kaoru Abiko, Akihito Horie, Junzo Hamanishi, Eiji Kondoh, Tsukasa Baba, Masaki Mandai
    • 学会等名
      The 17th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society (IGCS 2018) 14-16 Sep 2018. Kyoto
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Genomic alterations induces metabolic change through the activation of PDK2 in ovarian clear cell carcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Kitamura, Ken Yamaguchi, Ryusuke Murakami, Kaoru Abiko Junzo Hamanishi, Tsukasa Baba, Noriomi Matsumura, Masaki Mandai
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Is the mesenchymal transition subtype more responsive to dose dense taxane chemotherapy combined with carboplatin (ddTC) than to conventional taxane and carboplatin chemotherapy (TC) in high grade serous ovarian carcinoma? A survey of Japanese Gynecology Oncology Group study (JGOG3016A1)2017

    • 著者名/発表者名
      Ryusuke Murakami, Noriomi Matsumura, Hiroshi Tanabe, Hirofumi Michimae, Mayu Yunokawa, Haruko Iwase, Motoi Sasagawa, Toshiaki Nakamura, Osamu Tokuyama, Masashi Takano, Toru Sugiyama, Takashi Sawasaki, Seiji Isonishi, Kazuhiro Takehara, Hidekatsu Nakai, Aikou Okamoto, Masaki Mandai, Ikuo Konishi
    • 学会等名
      ASCO2017, symposium, J Clin Oncol 35, 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PDK2 contributes to the platinum resistance of ovarian clear cell carcinoma accompanied by chromosome 17q amplification2017

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Kitamura, Ken Yamaguchi, Ryusuke Murakami, Kaoru Abiko Junzo Hamanishi, Tsukasa Baba, Noriomi Matsumura, Masaki Mandai
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] Precision Medicine in Gynecology and Obstetrics.2017

    • 著者名/発表者名
      Ikuo Konishi
    • 総ページ数
      250
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9789811024894
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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