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生命発動と器官発生・制御に関わる卵子刷込み型X染色体不活化分子機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17H01588
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関国立研究開発法人国立成育医療研究センター

研究代表者

阿久津 英憲  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 生殖医療研究部, 部長 (50347225)

研究分担者 中林 一彦  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 周産期病態研究部, 室長 (10415557)
佐渡 敬  近畿大学, 農学部, 教授 (70321601)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
43,030千円 (直接経費: 33,100千円、間接経費: 9,930千円)
2019年度: 12,350千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 2,850千円)
2018年度: 12,350千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 2,850千円)
2017年度: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円)
キーワードXist / Oct4 / 初期胚 / 着床 / クロマチン / X染色体 / X染色体不活化 / 胎盤発生 / DNAメチル化 / ヒストン修飾 / 生殖医学 / 受精卵 / 不育症 / 女性医学
研究成果の概要

卵子成熟期でクロマチン凝縮状態だったものが、受精後非対称性のクロマチン状態となり、初期の胚盤胞期で両アリルクロマチンは一旦弛緩し“ニュートラル”な状態(クロマチンの初期化)となる。その後、胎盤発生では非対称クロマチン状態をとるものの着床周辺期にかけ個体発生系では雌雄ランダムクロマチン凝縮のもとX染色体のランダム不活性化が起こっていくことを明らかにしてきた。X染色体不活化を制御する核クロマチンの凝縮-弛緩制御は多能性因子のOct4遺伝子が担い、OCT4タンパク質はクロマチン凝縮から弛緩状態を導くクロマチンオープナーとして働き、OCT4の時空間制御と全能性獲得が関連していることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

X染色体不活化は、卵子、初期胚の細胞内動態が胎盤発生と成体健康状態・疾患へ明確に影響するバイオシステムとして研究できる唯一の発生モデルである。着床周辺期までに決定するX染色体不活化分子制御機構を明らかにすることは女性の細胞基本動態を理解することで多領域にわたる女性医学の進展に大きく貢献するものである。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (22件) (うち国際共著 9件、 査読あり 22件、 オープンアクセス 18件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 8件)

  • [雑誌論文] Transcriptomic features of trophoblast lineage cells derived from human induced pluripotent stem cells treated with BMP 42020

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida Nanae、Kojima Junya、Fukuda Atsushi、Oda Mayumi、Kawasaki Tomoyuki、Ito Hiroe、Kuji Naoaki、Isaka Keiichi、Nishi Hirotaka、Umezawa Akihiro、Akutsu Hidenori
    • 雑誌名

      Placenta

      巻: 89 ページ: 20-32

    • DOI

      10.1016/j.placenta.2019.10.006

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epitranscriptomic profiling in human placenta: N6‐methyladenosine modification at the 5′‐untranslated region is related to fetal growth and preeclampsia2020

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi Kosuke、Kawai Tomoko、Kitawaki Jo、Tomikawa Junko、Nakabayashi Kazuhiko、Okamura Kohji、Sago Haruhiko、Hata Kenichiro
    • 雑誌名

      The FASEB Journal

      巻: 34 号: 1 ページ: 494-512

    • DOI

      10.1096/fj.201900619rr

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Zscan5b Deficiency Impairs DNA Damage Response and Causes Chromosomal Aberrations during Mitosis.2019

    • 著者名/発表者名
      Ogawa S, Yamada M, Nakamura A, Sugawara T, Nakamura A, Miyajima S, Harada Y, Ooka R, Okawa R, Miyauchi J, Tsumura H, Yoshimura Y, Miyado K, Akutsu H, Tanaka M, Umezawa A, Hamatani T.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 12 号: 6 ページ: 1366-1379

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2019.05.002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Aneuploid rescue precedes X-chromosome inactivation and increases the incidence of its skewness by reducing the size of the embryonic progenitor cell pool.2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, Miyado M, Mikami M, Suzuki E, Kinjo K, Matsubara K, Ogata T, Akutsu H, Kagami M and Fukami M.
    • 雑誌名

      Human Reproduction

      巻: 34 号: 9 ページ: 1762-1769

    • DOI

      10.1093/humrep/dez117

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Odf2 haploinsufficiency causes a new type of decapitated and decaudated spermatozoa, Odf2-DDS, in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Ito C, Akutsu H, Yao R, Yoshida K, Yamatoya K, Mutoh T, Makino T, Aoyama K, Ishikawa H, Kunimoto K, Tsukita S, Noda T, Kikkawa M, Toshimori K.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 9 号: 1 ページ: 14249-14249

    • DOI

      10.1038/s41598-019-50516-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Imprinted X‐chromosome inactivation impacts primitive endoderm differentiation in mouse blastocysts2019

    • 著者名/発表者名
      Fukuda Atsushi、Motosugi Nami、Ando Mikiko、Kimura Minoru、Umezawa Akihiro、Akutsu Hidenori
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 594 号: 5 ページ: 913-923

    • DOI

      10.1002/1873-3468.13676

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Enhancement of Cellular Adhesion and Proliferation in Human Mesenchymal Stromal Cells by the Direct Addition of Recombinant Collagen I Peptide to the Culture Medium2019

    • 著者名/発表者名
      Muraya Koji、Kawasaki Tomoyuki、Yamamoto Takeshi、Akutsu Hidenori
    • 雑誌名

      BioResearch Open Access

      巻: 8 号: 1 ページ: 210-218

    • DOI

      10.1089/biores.2019.0012

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exploring trophoblast-specific Tead4 enhancers through chromatin conformation capture assays followed by functional screening2019

    • 著者名/発表者名
      Tomikawa Junko、Takada Shuji、Okamura Kohji、Terao Miho、Ogata-Kawata Hiroko、Akutsu Hidenori、Tanaka Satoshi、Hata Kenichiro、Nakabayashi Kazuhiko
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research

      巻: 48 号: 1 ページ: 278-289

    • DOI

      10.1093/nar/gkz1034

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evolution of imprinting via lineage-specific insertion of retroviral promoters2019

    • 著者名/発表者名
      Bogutz Aaron B.、Brind’Amour Julie、Kobayashi Hisato、Jensen Kristoffer N.、Nakabayashi Kazuhiko、Imai Hiroo、Lorincz Matthew C.、Lefebvre Louis
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 号: 1 ページ: 5674-5674

    • DOI

      10.1038/s41467-019-13662-9

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Amplicon Sequencing-Based Noninvasive Fetal Genotyping for RHD-Positive D Antigen-Negative Alleles2019

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Ken、Migita Ohsuke、Sasaki Aiko、Nasu Michiko、Kawashima Akihiro、Sekizawa Akihiko、Sato Taisuke、Ito Yuki、Sago Haruhiko、Okamoto Aikou、Nakabayashi Kazuhiko、Hata Kenichiro
    • 雑誌名

      Clinical Chemistry

      巻: 65 号: 10 ページ: 1307-1316

    • DOI

      10.1373/clinchem.2019.307074

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide single nucleotide polymorphism array analysis unveils the origin of heterozygous androgenetic complete moles2019

    • 著者名/発表者名
      Usui Hirokazu、Nakabayashi Kazuhiko、Maehara Kayoko、Hata Kenichiro、Shozu Makio
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 12542-12542

    • DOI

      10.1038/s41598-019-49047-7

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Placenta-specific epimutation at H19-DMR among common pregnancy complications: its frequency and effect on the expression patterns of H19 and IGF22019

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Yuko、Tayama Chiharu、Tomikawa Junko、Akaishi Rina、Kamura Hiromi、Matsuoka Kentaro、Wake Norio、Minakami Hisanori、Kato Kiyoko、Yamada Takahiro、Nakabayashi Kazuhiko、Hata Kenichiro
    • 雑誌名

      Clinical Epigenetics

      巻: 11 号: 1 ページ: 113-113

    • DOI

      10.1186/s13148-019-0712-3

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acute promyelocytic leukemia with a cryptic insertion of RARA into TBL1XR12019

    • 著者名/発表者名
      Osumi Tomoo、Watanabe Akihiro、Okamura Kohji、Nakabayashi Kazuhiko、Yoshida Masanori、Tsujimoto Shin‐ichi、Uchiyama Meri、Takahashi Hiroyuki、Tomizawa Daisuke、Hata Kenichiro、Kiyokawa Nobutaka、Kato Motohiro
    • 雑誌名

      Genes, Chromosomes and Cancer

      巻: 58 号: 11 ページ: 820-823

    • DOI

      10.1002/gcc.22791

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Temple Syndrome in a Patient With Variably Methylated CpGs at the Primary MEG3/DLK1:IG-DMR and Severely Hypomethylated CpGs at the Secondary MEG3:TSS-DMR2019

    • 著者名/発表者名
      Kagami M, Yanagisawa A, Ota M, Matsuoka K, Nakamura A, Matsubara K, Nakabayashi K, Takada S, Fukami M, Ogata T.
    • 雑誌名

      Clinical Epigenetics

      巻: 11 号: 1 ページ: 41-41

    • DOI

      10.1186/s13148-019-0640-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Autonomous trisomic rescue of Down syndrome cells2019

    • 著者名/発表者名
      Inoue Momoko、Kajiwara Kazuhiro、Yamaguchi Ayumi、Kiyono Tohru、Samura Osamu、Akutsu Hidenori、Sago Haruhiko、Okamoto Aikou、Umezawa Akihiro
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: Feb 13 号: 6 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1038/s41374-019-0230-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Manipulation of Xist Imprinting in Mouse Preimplantation Embryos2018

    • 著者名/発表者名
      Fukuda Atsushi、Umezawa Akihiro、Akutsu Hidenori
    • 雑誌名

      Methods in Molecular Biology

      巻: 1861 ページ: 47-53

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-8766-5_4

    • ISBN
      9781493987658, 9781493987665
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Epigenetic-scale comparison of human iPSCs generated by retrovirus, Sendai virus or episomal vectors2018

    • 著者名/発表者名
      Nishino Koichiro、Arai Yoshikazu、Takasawa Ken、Toyoda Masashi、Yamazaki-Inoue Mayu、Sugawara Tohru、Akutsu Hidenori、Nishimura Ken、Ohtaka Manami、Nakanishi Mahito、Umezawa Akihiro
    • 雑誌名

      Regenerative Therapy

      巻: 9 ページ: 71-78

    • DOI

      10.1016/j.reth.2018.08.002

    • NAID

      120007128469

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Reciprocal changes of H3K27ac and H3K27me3 at the promoter regions of the critical genes for endometrial decidualization2018

    • 著者名/発表者名
      Katoh Noriko、Kuroda Keiji、Tomikawa Junko、Ogata-Kawata Hiroko、Ozaki Rie、Ochiai Asako、Kitade Mari、Takeda Satoru、Nakabayashi Kazuhiko、Hata Kenichiro
    • 雑誌名

      Epigenomics

      巻: 10 号: 9 ページ: 1243-1257

    • DOI

      10.2217/epi-2018-0006

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Characterization of parent-of-origin methylation using the Illumina Infinium MethylationEPIC array platform2018

    • 著者名/発表者名
      Hernandez Mora Jose R、Tayama Chiharu、S?nchez-Delgado Marta、Monteagudo-S?nchez Ana、Hata Kenichiro、Ogata Tsutomu、Medrano Jose、Poo-Llanillo Maria E、Sim?n Carlos、Moran Sebastian、Esteller Manel、Tenorio Jair、Lapunzina Pablo、Kagami Masayo、Monk David、Nakabayashi Kazuhiko
    • 雑誌名

      Epigenomics

      巻: 10 号: 7 ページ: 941-954

    • DOI

      10.2217/epi-2017-0172

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Elucidation of the developmental mechanism of ovarian mature cystic teratomas using B allele-frequency plots of single nucleotide polymorphism array data2018

    • 著者名/発表者名
      Usui Hirokazu、Nakabayashi Kazuhiko、Kaku Hiroshi、Maehara Kayoko、Hata Kenichiro、Shozu Makio
    • 雑誌名

      Genes, Chromosomes and Cancer

      巻: 57 号: 8 ページ: 409-419

    • DOI

      10.1002/gcc.1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The serine 106 residue within the N-terminal transactivation domain is crucial for Oct4 function in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Mitani A, Fukuda A, Miyashita T, Umezawa A, Akutsu H
    • 雑誌名

      zygote

      巻: 25 号: 2 ページ: 197-204

    • DOI

      10.1017/s0967199417000053

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] DNA hypermethylation enhanced telomerase reverse transcriptase expression in human-induced pluripotent stem cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Takasawa K, Arai Y, Yamazaki-Inoue M, Toyoda M, Akutsu H, Umezawa A, Nishino K.
    • 雑誌名

      Human Cell

      巻: 31 号: 1 ページ: 78-86

    • DOI

      10.1007/s13577-017-0190-x

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ゲノム編集技術を応用したヒト受精胚研究について2019

    • 著者名/発表者名
      阿久津英憲
    • 学会等名
      第122回日本小児科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ゲノム編集技術を応用したヒト受精胚研究について2019

    • 著者名/発表者名
      阿久津英憲
    • 学会等名
      第37回日本受精着床学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ゲノム編集の治療応用と倫理的課題2019

    • 著者名/発表者名
      阿久津英憲
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト受精卵とゲノム編集研究:臨床利用は有りか無しか2019

    • 著者名/発表者名
      阿久津英憲
    • 学会等名
      第 64 回日本生殖医学学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ゲノム編集技術による研究と応用の課題2019

    • 著者名/発表者名
      阿久津英憲
    • 学会等名
      第31回日本生命倫理学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ゲノム編集技術のヒト受精卵への応用~ARTに携わる人が考えなければならないこととは~2019

    • 著者名/発表者名
      阿久津英憲
    • 学会等名
      第25回日本臨床エンブリオロジスト学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト ES細胞の臨床応用2018

    • 著者名/発表者名
      阿久津英憲
    • 学会等名
      第59回日本卵子学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulatory Actions for Researches Using Genome Editing Technology on Human Embryos in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Hidenori Akutsu
    • 学会等名
      Second International Summit on Human Genome Editing
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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