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神経系による食嗜好の制御メカニズムの解明;長寿遺伝子SIRT1に着眼して

研究課題

研究課題/領域番号 17H01971
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 食生活学
研究機関京都大学 (2019-2020)
群馬大学 (2017-2018)

研究代表者

佐々木 努  京都大学, 農学研究科, 教授 (50466687)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2019年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2017年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
キーワード生体恒常性 / 摂食調節 / 臓器連関 / FGF21 / オキシトシン / 栄養素嗜好性 / 中鎖脂肪酸 / タンパク質 / 食欲 / 単純糖質 / 食行動 / 視床下部 / SIRT1 / 脂肪酸 / 食品 / 神経科学 / 生理学 / 糖
研究成果の概要

本研究では、マウスの脳でSIRT1発現を増減させると、油への嗜好性は増減、糖質への嗜好性は減増することが分かった。そして、単純糖質への嗜好性の調節は、摂取した単純糖質が肝臓からのFGF21分泌を促進し、FGF21が脳視床下部のオキシトシン神経を活性化し、脳内に放出されたオキシトシンが受容体に作用することにより、糖の摂取欲求が抑制されるFGF21―オキシトシン系によるネガティブ・フィードバック制御があることを明らかにした。そして、SIRT1はFGF21受容体の発現を生に調節することにより、このネガティブ・フィードバック制御を増強し、糖質への嗜好性を抑制することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

生活習慣病とその関連疾患は、大きな社会問題となっている。これらの疾患の予防と治療のために食事療法が用いられるが、患者にとって指導を守ることが困難であることが、効果が得られない理由の一つとなっている。本研究の成果である糖分に対する食欲を調節する生体メカニズムが分かることにより、患者がなぜ甘いものを我慢できないのか、および、どうしたら食事療法を守れるようになるのか、などが分かるようになることが期待される。その結果、生活習慣病の予防と治療が進み、健康促進につながる意義がある。

報告書

(4件)
  • 2020 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 5件、 招待講演 4件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] 糖への欲求を意識せずに抑えるメカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木努
    • 雑誌名

      New Diet Therapy

      巻: 35(1) ページ: 3-9

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 糖への欲求を意識せずに抑えるメカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木努
    • 雑誌名

      Bioscience & Industry

      巻: 77(3) ページ: 246-247

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 単純糖質嗜好性の制御メカニズム:臓器連関と学習適応2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木努
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 91(6) ページ: 790-794

    • NAID

      40022117261

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuronal SIRT1 regulates macronutrient-based diet selection through FGF21 and oxytocin signalling in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Matsui Sho、Sasaki Tsutomu、Kohno Daisuke、Yaku Keisuke、Inutsuka Ayumu、Yokota-Hashimoto Hiromi、Kikuchi Osamu、Suga Takayoshi、Kobayashi Masaki、Yamanaka Akihiro、Harada Akihiro、Nakagawa Takashi、Onaka Tatsushi、Kitamura Tadahiro
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 1-17

    • DOI

      10.1038/s41467-018-07033-z

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] SIRT1 による糖質嗜好性制御メカニズムの解明2019

    • 著者名/発表者名
      松居翔、北村忠弘、佐々木努
    • 学会等名
      第24回アディポサイエンス・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Simple sugar preference is regulated by the FGF21-oxytocin negative feedback system.2019

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Matsui S, Kohno D, Kitamura T
    • 学会等名
      42nd Annual meeting of the Japan Neuroscicence Society
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] SIRT1による単純糖質嗜好性の制御を担うのは、視床下部室傍核のOxytocinニューロンである2019

    • 著者名/発表者名
      松居翔、佐々木努、河野大輔、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
    • 学会等名
      第73回日本栄養・食糧学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 視床下部室傍核オキシトシンニューロンのSIRT1が糖質嗜好性を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      松居翔、佐々木努、河野大輔、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Oxytocin neuron in the paraventricular nucleus of the hypothalamus regulates FGF21- and SIRT1-based simple sugar preference in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Sho Matsui, Tsutomu Sasaki, Daisuke Kohno, Tadahiro Kitamura
    • 学会等名
      Keystone symposium on Functional Neurocircuitry of Feeding and Feeding Disorders
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neuronal SIRT1 regulates macronutrient-based diet selection through FGF21 and oxytocin signalling in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Tsutomu Sasaki, Sho Matsui, Daisuke Kohno, Tadahiro Kitamura
    • 学会等名
      Keystone symposium on Functional Neurocircuitry of Feeding and Feeding Disorders
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 視床下部室傍核オキシトシンニューロンのSIRT1がショ糖嗜好性を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      松居翔、佐々木努、河野大輔、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
    • 学会等名
      第39回日本肥満学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 糖を食べたいと思うメカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      佐々木努
    • 学会等名
      第40回日本臨床栄養学会・第39回日本臨床栄養協会大連合大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Neuronal Sirt1 regulates macronutrient-based diet selection through FGF21 and oxytocin signalling in mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Matsui S, Kitamura T
    • 学会等名
      26th Annual meeting of the Society for the Study of Ingestive Behavior
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SIRT1はショ糖摂食選択行動を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      松居翔、佐々木努、河野大輔、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
    • 学会等名
      第72回日本栄養・食糧学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] SIRT1はFGF21-NRF2-oxytocinシグナルを介してショ糖嗜好性を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      松居翔、佐々木努、河野大輔、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
    • 学会等名
      第91回日本内分泌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] FGF21によるオキシトシン発現制御機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      松居翔、佐々木努、橋本博美、河野大輔、小林雅樹、北村忠弘
    • 学会等名
      第90回日本内分泌学会 (2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Sirt1 regulates simple sugar selection through FGF21 and oxytocin.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsui S, Sasaki T, Kohno D, Yokota-Hashimoto H, Kobayashi M, Kitamura T
    • 学会等名
      Keystone Symposia: Neuronal Control of Appetite, Metabolism and Weight (2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sirt1 suppresses simple sugar preference by regulating oxytocin through NRF2.2017

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Matsui S, Kohno D, Yokota-Hashimoto H, Kobayashi M, Kitamura T
    • 学会等名
      Keystone Symposia: Aging and Mechanisms of Aging-Related Disease (2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sirt1 regulates simple sugar selection through FGF21 and oxytocin.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsui S, Sasaki T, Kohno D, Yokota-Hashimoto H, Kobayashi M, Kitamura T
    • 学会等名
      The 41th Annual meeting of the Japan Neuroscience Society (2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脳SIRT1による栄養素嗜好性の制御メカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      佐々木努、松居翔、北村忠弘
    • 学会等名
      第38回日本肥満学会 (2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SIRT1はFGF21-NRF2-oxytocinシグナルを介してショ糖嗜好性を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      松居翔、佐々木努、河野大輔、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
    • 学会等名
      第38回日本肥満学会 (2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Brain SIRT1 regulates macronutrient-based diet selection behavior through FGF21, NRF2, and oxytocin.2017

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Matsui S, Kohno D, Kitamura T
    • 学会等名
      Consortium of Biological Sciences (2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 糖尿病学20192019

    • 著者名/発表者名
      (門脇孝、山内敏正編) 佐々木努
    • 総ページ数
      158
    • 出版者
      診断と治療社
    • ISBN
      9784787824158
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 長寿遺伝子が「糖への欲求」を抑えるしくみを解明しました

    • URL

      https://www.imcr.gunma-u.ac.jp/?post_type=research_result

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [産業財産権] 線維芽細胞増殖因子21誘導剤、及びアルコール嗜好性又は単純糖質嗜好性を抑制するための組成物2020

    • 発明者名
      佐々木努、松居翔
    • 権利者名
      国立大学法人京都大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-015325
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2023-03-23  

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