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核の力学場に立脚した細胞の放射線耐性調整機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17H02077
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生体医工学・生体材料学
研究機関茨城大学

研究代表者

長山 和亮  茨城大学, 理工学研究科(工学野), 教授 (10359763)

研究分担者 坂元 尚哉  首都大学東京, システムデザイン研究科, 准教授 (20361115)
菅原 路子  千葉大学, 大学院工学研究院, 准教授 (30323041)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2019年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2018年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2017年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
キーワード細胞バイオメカニクス / メカノバイオロジー / 細胞核 / 細胞骨格 / DNA / 細胞計測・操作
研究成果の概要

本研究では,核内外の力学的な「場」の変化が,DNAにどのように作用し,細胞の紫外線・放射線耐性を生み出しているのか,そのメカニズムの解明を目指した.培養細胞に繰返引張刺激を12時間負荷したところ,アクチン細胞骨格が一様に再配列して細胞内の張力が増加し,核が顕著に圧縮されDNAが凝集した.これらの細胞群では紫外線暴露時のDNA損傷が大きく抑制された.一方で細胞張力を抑制すると,繰返伸展刺激を負荷してもDNA凝集やDNA損傷抑制が現れず,DNA損傷の抑制効果には細胞張力が必須であることが示唆された.本研究によって細胞への力学刺激負荷がDNA損傷を抑制する効果があることが初めて見出された.

研究成果の学術的意義や社会的意義

従来研究では,紫外線や放射線に暴露されたときにDNAが修復する分子メカニズムに注目した生化学的研究が多かった.これに対し,本研究では,より重要と考えられる「紫外線や放射線からDNAを効果的に守る手法」の開発に着目し,細胞への力学刺激が効果的な方法の1つであることを世界で初めて見出した.

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 2件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (31件) (うち国際学会 8件) 備考 (6件)

  • [雑誌論文] A Facile Assay of Epithelial-mesenchymal Transition Based on Cooperativity Quantification of Cellular Autonomous Motions2020

    • 著者名/発表者名
      YAMAMOTO Shota、MIYAMA Tatsuya、KOMODA Takafumi、SUGAWARA Michiko、NONOMURA Makiko、NAKANISHI Jun
    • 雑誌名

      Analytical Sciences

      巻: 36 号: 2 ページ: 263-268

    • DOI

      10.2116/analsci.19P233

    • NAID

      130007796068

    • ISSN
      0910-6340, 1348-2246
    • 年月日
      2020-02-10
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Matrix mechanotransduction mediated by thrombospondin-1/integrin/YAP in the vascular remodeling2020

    • 著者名/発表者名
      Yamashiro Yoshito、Thang Bui Quoc、Ramirez Karina、Shin Seung Jae、Kohata Tomohiro、Ohata Shigeaki、Nguyen Tram Anh Vu、Ohtsuki Sumio、Nagayama Kazuaki、Yanagisawa Hiromi
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 117 号: 18 ページ: 9896-9905

    • DOI

      10.1073/pnas.1919702117

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cyclic stretch-induced mechanical stress to the cell nucleus inhibits ultraviolet radiationinduced DNA damage2020

    • 著者名/発表者名
      Nagayama Kazuaki, Fukuei Tomohiro
    • 雑誌名

      Biomechanics and Modeling in Mechanobiology 493

      巻: 19 号: 2 ページ: 493-504

    • DOI

      10.1007/s10237-019-01224-3

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanical Stress to Cell Nucleus Inhibits Proliferation and Differentiation of Vascular Smooth Muscle Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Nagayama Kazuaki
    • 雑誌名

      Journal of Biosciences and Medicines

      巻: 08 号: 05 ページ: 132-141

    • DOI

      10.4236/jbm.2020.85013

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 顕微鏡下マイクロ引張試験機による血管構成細胞のスティフネスと接着力の定量解析2019

    • 著者名/発表者名
      Nagayama Kazuaki、Ohata Shigeaki
    • 雑誌名

      精密工学会誌

      巻: 85 号: 9 ページ: 800-804

    • DOI

      10.2493/jjspe.85.800

    • NAID

      130007702944

    • ISSN
      0912-0289, 1882-675X
    • 年月日
      2019-09-05
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biomechanical analysis of the mechanical environment of the cell nucleus in serum starvation-induced vascular smooth muscle cell differentiation2019

    • 著者名/発表者名
      NAGAYAMA Kazuaki
    • 雑誌名

      Journal of Biomechanical Science and Engineering

      巻: 14 号: 4 ページ: 19-00364-19-00364

    • DOI

      10.1299/jbse.19-00364

    • NAID

      130007775702

    • ISSN
      1880-9863
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Directional Dependence of Cyclic Stretch-induced Cell Migration in Wound Healing Process of Monolayer Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Nagayama Kazuaki、Suzuki Yuya、Fujiwara Daisuke
    • 雑誌名

      Advanced Biomedical Engineering

      巻: 8 号: 0 ページ: 163-169

    • DOI

      10.14326/abe.8.163

    • NAID

      130007732059

    • ISSN
      2187-5219
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A novel micro-grooved collagen substrate for inducing vascular smooth muscle differentiation through cell tissue arrangement and nucleus remodeling2018

    • 著者名/発表者名
      Nagayama Kazuaki, Uchida Keiichi, Sato Aiko.
    • 雑誌名

      Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials

      巻: 90 ページ: 295-305

    • DOI

      10.1016/j.jmbbm.2018.10.005

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct application of mechanical stimulation to cell adhesion sites using a novel magnetic-driven micropillar substrate2018

    • 著者名/発表者名
      Nagayama K, Inoue T, Hamada Y, Sugita S, Matsumoto T
    • 雑誌名

      Biomed Microdevices

      巻: 20 号: 4 ページ: 85-85

    • DOI

      10.1007/s10544-018-0328-y

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 基質弾性率の変化が血管平滑筋細胞の形態・張力・分化に及ぼす影響(原子間力顕微鏡を用いた細胞の表面形態・張力変化の解析)2018

    • 著者名/発表者名
      長山和亮,西宮昂平
    • 雑誌名

      日本機械学会論文集

      巻: 84 号: 868 ページ: 18-00387-18-00387

    • DOI

      10.1299/transjsme.18-00387

    • NAID

      130007550594

    • ISSN
      2187-9761
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Finite Element Bendo-Tensegrity Model of Eukaryotic Cell2018

    • 著者名/発表者名
      Bansod Yogesh Deepak、Matsumoto Takeo、Nagayama Kazuaki、Bursa Jiri
    • 雑誌名

      Journal of Biomechanical Engineering

      巻: 140 号: 10 ページ: 101001-101001

    • DOI

      10.1115/1.4040246

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A novel patterned magnetic micropillar array substrate for analysis of cellular mechanical responses2017

    • 著者名/発表者名
      Nagayama Kazuaki、Inoue Takuya、Hamada Yasuhiro、Matsumoto Takeo
    • 雑誌名

      Journal of Biomechanics

      巻: 65 ページ: 194-202

    • DOI

      10.1016/j.jbiomech.2017.10.017

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of cyclic compression on the mechanical properties and calcification process of immature chick bone tissue in culture2017

    • 著者名/発表者名
      Maeda Eijiro、Nakagaki Masashi、Ichikawa Katsuhisa、Nagayama Kazuaki、Matsumoto Takeo
    • 雑誌名

      Bone Reports

      巻: 6 ページ: 120-128

    • DOI

      10.1016/j.bonr.2017.04.002

    • NAID

      120006331843

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 形状極性を有する細胞における骨格および小器官の分布に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      小祝穂高, 山口和夫, 中西淳, 菅原路子
    • 学会等名
      日本機械学会第32回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マイクロパターン形成手法を用いた細胞形状の違いによる細胞内小器官の三次元配置解析2019

    • 著者名/発表者名
      小祝穂高,瀧上颯太,吉田一樹,山口和夫,中西淳,菅原路子
    • 学会等名
      日本機械学会第25期総会・講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 接着基質力学特性の違いによって引き起こされる細胞内張力の変化2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤佳祐,伊井仁志,Daniel Conway,坂元尚哉
    • 学会等名
      日本機械学会第32回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Heterogeneous strain distribution within the nucleus under substrate stretching is caused by chromatin condensation2019

    • 著者名/発表者名
      S. Tukamoto, S. Kimura, N. Takesue, N. Sakamoto
    • 学会等名
      2019 BMES Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inverse Estimation of 3-D Traction Stress Field of Adhered Cell based on Optimal Control Technique using Image Intensities2019

    • 著者名/発表者名
      S. Ii, K. Ito, N. Takakusaki, N. Sakamoto
    • 学会等名
      International Conference on Biomehanics and Medical Engineering
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 酸性ストレスが細胞周期および細胞運動に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木達也,長山和亮
    • 学会等名
      日本機械学会第32回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マイクロピラー基板を用いた核の拘束・変形による細胞の紫外線耐性の変化2019

    • 著者名/発表者名
      三浦光騎,長山和亮
    • 学会等名
      日本機械学会2019年度年次大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 繰返伸展刺激下での核の力学場の変化が細胞紫外線耐性に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      長山和亮
    • 学会等名
      日本機械学会2019年度年次大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 顕微鏡下マイクロ引張試験機を用いた細胞の力学特性と接着力の実測2019

    • 著者名/発表者名
      小幡祥太,長山和亮
    • 学会等名
      日本機械学会2019年度年次大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 骨形成遺伝子抑制細胞の核の力学特性ならびに核内DNAの凝集解析2019

    • 著者名/発表者名
      村田博教,長山和亮
    • 学会等名
      第30回バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] セルソーティング技術への応用を目指した微細溝基板上での細胞運動解析2019

    • 著者名/発表者名
      半沢達也,長山和亮
    • 学会等名
      第30回バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 継代培養での老化に伴う血管平滑筋細胞の張力ならびに力学特性の変化2019

    • 著者名/発表者名
      野上謙三,長山和亮
    • 学会等名
      第30回バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] A novel micro-grooved collagen substrate for inducing vascular smooth muscle cell differentiation through cell tissue arrangement and nucleus remodeling2019

    • 著者名/発表者名
      Nagayama K
    • 学会等名
      10th Asian-Pacific Conference on Biomechanics (AP Biomech 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cyclic stretch-induced mechanical stress to the cell nucleus improves the ultraviolet radiation resistance in cells2019

    • 著者名/発表者名
      Nagayama K, Fukuei T
    • 学会等名
      The 17th International Conference on Biomedical Engineering (ICBME2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 力学的側面からの細胞放射線耐性制御技術の開発を目指し2019

    • 著者名/発表者名
      長山和亮
    • 学会等名
      第12 回Quantum Medicine 研究会「細胞の放射線感受性に対する影響要因」
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞形状拘束下における微小管および細胞内小器官の分布に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      菅原路子
    • 学会等名
      日本機械学会第31回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of collective cell migration on geometrically constrained circular region using Particle Image Velocimetry2019

    • 著者名/発表者名
      Sugawara Michiko
    • 学会等名
      The 3rd International Symposium on Nanoarchitectonics for Mechanobiology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nuclear-cytoskeletal Interactions in Vascular Smooth Muscle Cells:Possible Roles in the Regulation of Cell Differentiation,2018

    • 著者名/発表者名
      Nagayama Kazuaki
    • 学会等名
      8th World Congress of Biomechanics (WCB2018)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Investigation of the nuclear-cytoskeletal interactions in vascular smooth muscle cell differentiationusing a novel micro-grooved collagen substrate2018

    • 著者名/発表者名
      Nagayama Kazuaki
    • 学会等名
      8th World Congress of Biomechanics (WCB2018)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞核の力学的拘束による紫外線由来DNA切断損傷の抑制2018

    • 著者名/発表者名
      長山和亮
    • 学会等名
      日本機械学会2018年度 年次大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞への繰返伸展刺激が紫外線由来DNA損傷を抑制するメカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      長山和亮
    • 学会等名
      日本機械学会2018年度 年次大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞周期における細胞核の形態変化把握による細胞状態の識別2018

    • 著者名/発表者名
      佐々木達也,長山和亮
    • 学会等名
      第29回日本機械学会バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 原子間力顕微鏡を用いた細胞内のアクチンストレスファイバと核の結合状態の推察2018

    • 著者名/発表者名
      大畠成暁,長山和亮
    • 学会等名
      日本機械学会第31回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 血管平滑筋分化における核内外の力学環境の変化2018

    • 著者名/発表者名
      長山和亮,佐藤亜希子
    • 学会等名
      日本機械学会第31回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Investigation of the nuclear cytoskeletal interactions in vascular smooth muscle cells cultured on a micro-grooved collagen substrate,the 5th Switzerland-Japan Workshop on Biomechanics.2017

    • 著者名/発表者名
      Nagayama Kazuaki, Uchida Keiichi, Takeuchi Saki
    • 学会等名
      the 5th Switzerland-Japan Workshop on Biomechanics
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The biomechanical effects of the deformation and trapping of the nucleus on cellular UV resistance.2017

    • 著者名/発表者名
      Nagayama Kazuaki, Sagawa Chiaki
    • 学会等名
      XXVI Congress of the International Society of Biomechanics (ISB2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞核の力学場が細胞紫外線耐性に与える影響,2017

    • 著者名/発表者名
      長山和亮,佐川千秋
    • 学会等名
      第56回日本生体医工学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 細胞配列・運動におけるアクチン細胞骨格と核の機械的結合の重要性,2017

    • 著者名/発表者名
      長山和亮
    • 学会等名
      日本機械学会第30回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] コラーゲン微細溝基質を用いた血管平滑筋細胞の配列化培養と核に加わる力の実験的考察,2017

    • 著者名/発表者名
      長山和亮,内田敬一, 竹内 早希
    • 学会等名
      日本機械学会2017年度年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] マイクロピラー基板を用いた核の変形・拘束による核内DNA凝集操作に関する研究~細胞周期・紫外線耐性に与える影響~2017

    • 著者名/発表者名
      佐川千秋,長山和亮
    • 学会等名
      日本機械学会第30回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 繰返引張刺激による細胞の紫外線耐性向上の可能性2017

    • 著者名/発表者名
      福栄智大,長山和亮
    • 学会等名
      日本機械学会第30回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 茨城大学研究者情報(長山和亮)

    • URL

      https://info.ibaraki.ac.jp/Profiles/27/0002641/profile.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 茨城大学 マイクロ・ナノバイオメカニクス研究室(長山研)ホームページ

    • URL

      http://biomech.mechsys.ibaraki.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 東京都立大学 メカノバイオロジー研究室(坂元研)ホームページ

    • URL

      https://sites.google.com/site/sakamotonlab/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 千葉大学 細胞システム工学研究室(菅原研)ホームページ

    • URL

      https://sites.google.com/site/msugawara2011/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 茨城大学理工学研究科(工学野)研究者情報 長山和亮

    • URL

      https://info.ibaraki.ac.jp/Profiles/27/0002641/profile.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 茨城大学理工学研究科(工学野)研究者情報 長山和亮

    • URL

      http://info.ibaraki.ac.jp/Profiles/27/0002641/profile.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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