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血管新生誘導作用を有するsiRNAとナノ薬物送達法による低侵襲性創傷修復法の創成

研究課題

研究課題/領域番号 17H02111
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医用システム
研究機関佐賀大学

研究代表者

寺本 憲功  佐賀大学, その他部局等, 理事 (40294912)

研究分担者 稲井 哲一朗  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (00264044)
小玉 哲也  東北大学, 医工学研究科, 教授 (40271986)
山本 格士  佐賀大学, 医学部, 助教 (80762187)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2019年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2018年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
2017年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
キーワード核酸医薬品 / 血管新生 / 創傷治癒 / ナノ医工学 / 核酸医薬 / 低侵襲性治療 / 新生血管 / 医工学 / 血管新生学 / 低侵襲治療システム
研究成果の概要

本研究は『血管新生に深く関与する低酸素誘導因子 (HIF-2α: Hypoxia-Induced Factor-2α) を特異的に抑制する制御因子 (Int6)』を標的とし、これまでに全く無い 新しい設計理論に基づいて作成した核酸医薬であるsiRNAをソノポレーション法(音響穿孔法)にて皮膚 および 粘膜の創傷部周辺の宿主細胞内へ低侵襲的に局所導入する。その結果、新しく誘導・形成された微小血行路を介して末梢循環血流が向上し、皮膚や粘膜の創傷治癒過程が著しく改善される過程を組織および動物個体レベルで観察し、創傷治癒期間の大幅な短縮を目指すこれまでに無い 画期的な低侵襲性創傷治癒法の創成である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでsiRNAは主にウシ由来のコラーゲンを主成分としたアテロコラーゲンと混和し、局所的に皮膚へ塗布することで投与されてきた。しかし① 主成分が輸入ウシ由来の成分であり、ヒトが狂牛病に罹患するリスクを排除できない、② 異種由来タンパク質のため、重篤なアレルギー反応を引き起こす可能性がある等、現段階では直接、ヒトへ臨床応用することは危険である。一方、ソノポレーション法はヒトへの侵襲性および支障はほとんど無い。
すなわち、本研究はナノ医工学の低侵襲遺伝子導入技術を駆使し、siRNA医薬の血管新生に伴う創傷治癒促進に向けた臨床応用への試金石となる基礎的研究である。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (24件) (うち国際共著 7件、 査読あり 24件、 オープンアクセス 16件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Rab8a is involved in membrane trafficking of Kir6.2 in the MIN6 insulinoma cell line2019

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Nomura M, Yamamoto T, Ogawa Y, Teramoto N
    • 雑誌名

      Pflugers Archiv - European Journal of Physiology

      巻: - 号: 6 ページ: 877-887

    • DOI

      10.1007/s00424-018-02252-1

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anisomycin, a JNK and p38 activator, suppresses cell-cell junction formation in 2D cultures of K38 mouse keratinocyte cells and reduces claudin-7 expression, with an increase of paracellular permeability in 3D cultures.2019

    • 著者名/発表者名
      Nikaido M, Otani T, Kitagawa N, Ogata K, Iida H, Anan H, Inai T
    • 雑誌名

      Histochemistry and Cell Biology

      巻: 151 号: 5 ページ: 369-384

    • DOI

      10.1007/s00418-018-1736-z

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The reduced susceptibility of mouse keratinocytes to retinoic acid may be involved in the keratinization of oral and esophageal mucosal epithelium.2019

    • 著者名/発表者名
      Miyazono S, Otani T, Ogata K, Kitagawa N, Iida H, Inai Y, Matsuura T, Inai T
    • 雑誌名

      Histochemistry and Cell Biology

      巻: 153 号: 4 ページ: 225-237

    • DOI

      10.1007/s00418-020-01845-1

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A model system for studying superselective radiotherapy of lymph node metastasis in mice with swollen lymph nodes2019

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi R, Sukhbaatar A, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
    • 雑誌名

      Clin Transl Radiat Oncol

      巻: 20 ページ: 53-57

    • DOI

      10.1016/j.ctro.2019.05.002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Treatment of false‐negative metastatic lymph nodes by a lymphatic drug delivery system with 5‐fluorouracil2019

    • 著者名/発表者名
      Fujii Honoka、Horie Sachiko、Sukhbaatar Ariunbuyan、Mishra Radhika、Sakamoto Maya、Mori Shiro、Kodama Tetsuya
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 2241-2251

    • DOI

      10.1002/cam4.2125

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The effect of anti-IL-6 receptor antibody for the treatment of McH-lpr/lpr-RA1 mice that spontaneously developed destructive arthritis and enthesitis2019

    • 著者名/発表者名
      Izumiyama Takuya、Mori Yu、Mori Shiro、Mori Naoko、Kodama Tetsuya、Itoi Eiji
    • 雑誌名

      BMC Musculoskeletal Disorders

      巻: 20 号: 1 ページ: 286-286

    • DOI

      10.1186/s12891-019-2664-3

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Electron holography on Fraunhofer diffraction2019

    • 著者名/発表者名
      Harada Ken、Niitsu Kodai、Shimada Keiko、Kodama Tetsuji、Akashi Tetsuya、Ono Yoshimasa A、Shindo Daisuke、Shinada Hiroyuki、Mori Shigeo
    • 雑誌名

      Microscopy

      巻: 1 号: 3 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1093/jmicro/dfz007

    • NAID

      120006784420

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Use of a lymphatic drug delivery system and sonoporation to target malignant metastatic breast cancer cells proliferating in the marginal sinuses.2019

    • 著者名/発表者名
      Kato S, Shirai Y, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 13242-13242

    • DOI

      10.1038/s41598-019-49386-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Imaging of the Mouse Lymphatic Sinus during Early Stage Lymph Node Metastasis Using Intranodal Lymphangiography with X-ray Micro-computed Tomography2019

    • 著者名/発表者名
      Iwamura Ryo、Sakamoto Maya、Mori Shiro、Kodama Tetsuya
    • 雑誌名

      Molecular Imaging and Biology

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 825-834

    • DOI

      10.1007/s11307-018-01303-4

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analysis of tumor vascularization in a mouse model of metastatic lung cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Sukhbaatar A, Sakamoto M, Mori S, Kodama T.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 16029-16029

    • DOI

      10.1038/s41598-019-52144-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A membrane protein, TMCO5A, has a close relationship with manchette microtubules in rat spermatids during spermiogenesis2019

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Takane、Minohara Taisuke、Shima Sakurako、Yoshida Kaori、Fukuda Atsuko、Iwamori Naoki、Inai Tetsuichiro、Iida Hiroshi
    • 雑誌名

      Molecular Reproduction and Development

      巻: 86 号: 3 ページ: 330-341

    • DOI

      10.1002/mrd.23108

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lymph node resection induces the activation of tumor cells in the lungs2019

    • 著者名/発表者名
      Sukhbaatar A, Mori S, Saiki Y, Takahashi T, Horii A, Kodama T
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 110(2) 号: 2 ページ: 509-518

    • DOI

      10.1111/cas.13898

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Serum affects keratinization and tight junctions in three-dimensional cultures of the mouse keratinocyte cell line COCA through retinoic acid receptor-mediated signaling2018

    • 著者名/発表者名
      Ozaki Akane、Otani Takahito、Kitagawa Norio、Ogata Kayoko、Iida Hiroshi、Kojima Hiroshi、Inai Tetsuichiro
    • 雑誌名

      Histochemistry and Cell Biology

      巻: 151 号: 4 ページ: 315-326

    • DOI

      10.1007/s00418-018-1741-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of 4,9-anhydrotetrodotoxin on voltage-gated Na+ channels of mouse vas deferens myocytes and recombinant NaV1.6 channels.2018

    • 著者名/発表者名
      Takahara K, Yamamoto T, Uchida K, Zhu HL, Shibata A, Inai T, Noguchi M, Yotsu-Yamashita M, Teramoto N
    • 雑誌名

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacology

      巻: 391 号: 5 ページ: 489-499

    • DOI

      10.1007/s00210-018-1476-6

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ochratoxin A, citrinin and deoxynivalenol decrease claudin- 2 expression in mouse rectum CMT93-II cells2018

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Nakayama Norio Kitagawa Takahito Otani Hiroshi Iida Hisashi Anan Tetsuichiro Inai
    • 雑誌名

      Microscopy

      巻: 67 号: 2 ページ: 99-111

    • DOI

      10.1093/jmicro/dfy005

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adherens junctions influence tight junction formation via changes in membrane lipid composition.2018

    • 著者名/発表者名
      Shigetomi K, Ono Y, Inai T, Ikenouchi J.
    • 雑誌名

      J Cell Biol.

      巻: 217 号: 7 ページ: 2373-2381

    • DOI

      10.1083/jcb.201711042

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Osteocalcin triggers Fas/FasL-mediated necroptosis in adipocytes regulated by the activation of p300.2018

    • 著者名/発表者名
      Otani, T., Matsuda, M., Mizokami, A., Kitagawa, N., Takeuchi, H., Jimi, E.,Inai, T., and Hirata, M.
    • 雑誌名

      Cell Death Disease

      巻: 9 号: 12 ページ: 1194-1210

    • DOI

      10.1038/s41419-018-1257-7

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nisin, a food preservative produced by Lactococcus lactis, affects the localization pattern of intermediate filament protein in HaCaT cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa Norio、Otani Takahito、Inai Tetsuichiro
    • 雑誌名

      Anatomical Science International

      巻: 94 号: 2 ページ: 163-171

    • DOI

      10.1007/s12565-018-0462-x

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel lipids with three C18-fatty acid chains and an amino acid head group for pH-responsive and sustained antibiotic delivery.2018

    • 著者名/発表者名
      Jadhav M, Kalhapure RS, Rambharose S, Mocktar C, Singh S, Kodama T, Govender T
    • 雑誌名

      Chemistry and Physics of Lipids

      巻: 212 ページ: 12-25

    • DOI

      10.1016/j.chemphyslip.2017.12.007

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of metastatic niches in distant organs after surgical removal of tumor-bearing lymph nodes2018

    • 著者名/発表者名
      Zheng Jinhua、Jia Limin、Mori Shiro、Kodama Tetsuya
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 18 号: 1

    • DOI

      10.1186/s12885-018-4538-8

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Optimal range of injection rates for a lymphatic drug delivery system2018

    • 著者名/発表者名
      Fujii H, Horie S, Takeda K, Mori S, Kodama T
    • 雑誌名

      Journal of Biophotonics

      巻: - 号: 8

    • DOI

      10.1002/jbio.201700401

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Superselective Drug Delivery Using Doxorubicin-Encapsulated Liposomes and Ultrasound in a Mouse Model of Lung Metastasis Activation2018

    • 著者名/発表者名
      Ouchi Tomoki、Sukhbaatar Ariunbuyan、Horie Sachiko、Sakamoto Maya、Shiga Kiyoto、Mori Shiro、Kodama Tetsuya
    • 雑誌名

      Ultrasound in Medicine & Biology

      巻: 44 号: 8 ページ: 1818-1827

    • DOI

      10.1016/j.ultrasmedbio.2018.04.003

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Therapeutic effect of cisplatin given with a lymphatic drug delivery system on false-negative metastatic lymph nodes.2017

    • 著者名/発表者名
      Tada A, Horie S, Mori S, Kodama T
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 108 号: 11 ページ: 2115-2121

    • DOI

      10.1111/cas.13387

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Treatment of tumor in lymph nodes using near-infrared laser light-activated thermosensitive liposome-encapsulated doxorubicin and gold nanorods2017

    • 著者名/発表者名
      Matsuki Daisuke、Adewale Oladipo、Horie Sachiko、Okajima Junnosuke、Komiya Atsuki、Oluwafemi Oluwatobi、Maruyama Shigenao、Mori Shiro、Kodama Tetsuya
    • 雑誌名

      Journal of Biophotonics

      巻: 10 号: 12 ページ: 1676-1682

    • DOI

      10.1002/jbio.201600241

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [備考] 佐賀大学医学部薬理学

    • URL

      http://www.pharmacology.med.saga-u.ac.jp/YAKURIHP/Top_Page.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
  • [備考] 佐賀大学 医学部 薬理学

    • URL

      http://www.pharmacology.med.saga-u.ac.jp/YAKURIHP/Top_Page.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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