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ライフスタイルに発症起因する難治性肺疾患の征圧基盤:肺投与型DDSがその扉を開く

研究課題

研究課題/領域番号 17H02178
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用健康科学
研究機関北海道科学大学 (2018-2020)
北海道薬科大学 (2017)

研究代表者

丁野 純男  北海道科学大学, 薬学部, 教授 (90347790)

研究分担者 戸上 紘平  北海道科学大学, 薬学部, 准教授 (20582357)
板垣 史郎  札幌医科大学, その他部局等, 准教授 (00360925)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2020年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2019年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2018年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2017年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
キーワード難治性肺疾患 / 肺投与型DDS / 検査・治療 / 薬物服用習慣 / 肺線維症 / ニンテダニブ / 可溶化 / DDS / リポソーム / 生活習慣病 / 肺投与 / 肺内滞留性
研究成果の概要

ライフスタイルに発症起因する難治性肺疾患の征圧を目的とし、これら疾患の近未来治療を目指した肺投与型Drug Delivery System(DDS)を開発した。すなわち、肺がんや肺線維症に対して検査・治療の両側面からの征圧を指向した肺投与型脂質ナノ粒子製剤を創出し、その肺内挙動、有効性や安全性等を実証した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果は、肺がんや肺線維症などライフスタイルに発症起因する難治性肺疾患を検査と治療の両側面からマルチに征圧する学術的・臨床的基盤を提案するものである。また、本研究の成果は、これらの疾患を早期発見・早期治療に導くものであり、医学的に極めて重要な知見をもたらしたことは勿論、臨床実用化に至った暁には、医療費高騰の抑制など社会的にも非常に大きな意義がある。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 12件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Assessment of transporter-mediated efflux of nintedanib using in vitro cell line models of idiopathic pulmonary fibrosis2020

    • 著者名/発表者名
      Togami K, Yamaguchi K, Tada H, Chono S
    • 雑誌名

      Die Pharmazie

      巻: 75 ページ: 371-374

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Prolonged distribution of aerosolized PEGylated liposomes in the lungs of mice with bleomycininduced pulmonary fibrosis2020

    • 著者名/発表者名
      Togami K, Maruta Y, Nanbu M, Tada H, Chono S
    • 雑誌名

      Drug Dev. Ind. Pharm.

      巻: 46 号: 11 ページ: 1873-1880

    • DOI

      10.1080/03639045.2020.1825473

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Multiscale live imaging using Forster Resonance Energy Transfer (FRET) for evaluating the biological behavior of nanoparticles as drug carriers2020

    • 著者名/発表者名
      Ishizawa K, Togami K, Tada H, Chono S
    • 雑誌名

      J.Pharm.Sci.

      巻: 109 号: 12 ページ: 3608-3616

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2020.08.028

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of tissue-clearing techniques for intraorgan imaging of distribution of polymeric nanoparticles as drug carriers2020

    • 著者名/発表者名
      Ishizawa K, Togami K, Tada H, Chono S
    • 雑誌名

      Drug Dev. Ind. Pharm.

      巻: 46 号: 12 ページ: 2061-2069

    • DOI

      10.1080/03639045.2020.1843476

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Three-dimensional imaging of pulmonary fibrotic foci at the alveolar scale using tissueclearing treatment with staining techniques of extracellular matrix2020

    • 著者名/発表者名
      Togami K, Ozaki H, Yumita Y, Kitayama A, Tada H, Chono S
    • 雑誌名

      Int. J. Biomed. Imaging

      巻: 2020 ページ: 8815231-8815231

    • DOI

      10.1155/2020/8815231

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of various tissue-clearing techniques for the three-dimensional visualization of liposome distribution in mouse lungs at the alveolar scale2019

    • 著者名/発表者名
      Kohei Togami, Takayuki Daisho, Yuki Yumita, Anri Kitayama, Hitoshi Tada, Sumio Chono
    • 雑誌名

      International Journal of Pharmaceutics

      巻: 562 ページ: 218-227

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2019.03.032

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Conditional examinations for pulverization of lansoprazole orally disintegrating tablets2019

    • 著者名/発表者名
      Chono S, Nakamura K, Matsui M
    • 雑誌名

      J. Generic Med.

      巻: 15(3) 号: 3 ページ: 99-103

    • DOI

      10.1177/1741134319827064

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Intratumoral delivery and therapeutic efficacy of nanoparticle-encapsulated anti-tumor siRNA following intrapulmonary administration for potential treatment of lung cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Kanehira Yukimune、Togami Kohei、Ishizawa Kiyomi、Sato Shingo、Tada Hitoshi、Chono Sumio
    • 雑誌名

      Pharmaceutical Development and Technology

      巻: 24 号: 9 ページ: 1095-1103

    • DOI

      10.1080/10837450.2019.1633345

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Facile and sensitive HPLC-UV method for determination of nintedanib in rat plasma2018

    • 著者名/発表者名
      Togami K, Fukuda K, Yamaguchi K, Chono S, Tada H
    • 雑誌名

      Int. J. Pharm. Pharm. Sci.

      巻: 10 号: 6 ページ: 133-137

    • DOI

      10.22159/ijpps.2018v10i6.25504

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Tissue-Clearing Techniques Enable Three-Dimensional Visualization of Aerosolized Model Compound and Lung Structure at the Alveolar Scale2018

    • 著者名/発表者名
      Kohei Togami, Anri Kitayama, Takayuki Daisho, Rui Wang, Hitoshi Tada, Sumio Chono
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 41 号: 1 ページ: 24-28

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00348

    • NAID

      130006301224

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of permeability alteration and epithelial-mesenchymal transition induced by transforming growth factor-<beta>1 in A549, NCI-H441, and Calu-3 cells: development of an in vitro model of respiratory epithelial cells in idiopathic pulmonary fibrosis2017

    • 著者名/発表者名
      Kohei Togami, Kotaro Yamaguchi, Sumio Chono, Hitoshi Tada
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological and Toxicological Methods

      巻: 86 ページ: 19-27

    • DOI

      10.1016/j.vascn.2017.02.023

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Aerosolized liposomes with dipalmitoyl phosphatidylcholine enhance pulmonary absorption of encapsulated insulin compared with co-administered insulin2017

    • 著者名/発表者名
      Chono S, Togami K, Itagaki S
    • 雑誌名

      Drug Dev. Ind. Pharm.

      巻: 43 号: 11 ページ: 1892-1898

    • DOI

      10.1080/03639045.2017.1353521

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] シクロデキストリン複合体化による抗線維化薬ニンテダニブの肺内動態および肺線維症治療効果の改善2020

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平, 岩田健嗣, 小笠原安理沙, 入江沙世, 山口広太郞, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      日本薬剤学会第35年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 抗線維化薬ニンテダニブ-シクロデキストリン複合体の肺投与による肺内動態および肺線維症治療効果の改善2020

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平,小笠原安理沙,入江沙世,岩田健嗣,山口広太郎,多田均,丁野純男
    • 学会等名
      第36回日本DDS学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Real-time FRET imagingによるドラッグキャリアの体内動態の可視化2019

    • 著者名/発表者名
      石澤清心, 戸上紘平, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      日本薬剤学会第34年会(富山)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ドラッグキャリアの体内動態を可視化するreal-time FRET imaging2019

    • 著者名/発表者名
      石澤清心, 戸上紘平, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術集会(横浜)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Multiscale live-imaging using Forster resonance energy transfer to evaluate the distribution of nanoparticles for drug delivery2019

    • 著者名/発表者名
      Ishizawa K, Togami K, Tada H, Chono S
    • 学会等名
      Controlled Release Society 2019 Annual Meeting & Exposition, Valencia, Spain(
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Efficient delivery to fibrotic regions of liposomes modified with fibroblast- and collagen-targeting peptides for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis2019

    • 著者名/発表者名
      Togami K, Hirotsugu Ishii, Ryota Abe, Tada H, Chono S
    • 学会等名
      Controlled Release Society 2019 Annual Meeting & Exposition, Valencia, Spain
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ドラッグデリバリーシステム(DDS)が拓く次世代の創薬・創剤2019

    • 著者名/発表者名
      丁野純男
    • 学会等名
      第33回北海道薬物作用談話会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒドロキシプロピル-γ-シクロデキストリンを用いた抗線維化薬ニンテダニブ肺投与の有用性2019

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平, 小笠原安理沙, 入江沙世, 岩田健嗣, 山口広太郎, 多田 均, 丁野純男
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会(京都)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 肺線維症治療を指向したリポソームの肺線維芽細胞への集積性およびcollagen Iへの付着性に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平, 石井大嗣, 阿部亮太, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会(千葉)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] FRET現象を応用したmulti-scale imagingによるDDSの機能評価法の確立2018

    • 著者名/発表者名
      石澤清心, 戸上紘平, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      日本薬学会第145回支部例会(札幌)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 肺線維症発症時における肺投与型リポソームの肺内滞留性に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      藏所楓, 兼平幸宗, 多田均, 丁野純男, 戸上紘平
    • 学会等名
      日本薬学会第145回支部例会(札幌)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 肺線維症の病巣細胞によるニンテダニブの取り込みに及ぼす排出トランスポーターの影響2018

    • 著者名/発表者名
      山口広太郎, 丁野純男, 多田均, 戸上紘平
    • 学会等名
      日本薬学会第145回支部例会(札幌)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] FRET現象を応用したmulti-scale imagingによるドラッグキャリアと内封薬物の体内分布評価法の確立2018

    • 著者名/発表者名
      石澤清心, 戸上紘平, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      日本薬剤学会第33年会(静岡)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ドラッグキャリアに用いるナノ粒子と内封薬物の体内分布評価のためのFRET現象を応用したmulti-scale imaging2018

    • 著者名/発表者名
      石澤清心, 戸上紘平, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      第34回日本DDS学会学術集会(長崎)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Multi-scale imaging using Forster resonance energy transfer for evaluating drug carrier distribution2018

    • 著者名/発表者名
      Ishizawa K, Togami K, Tada H, Chono S
    • 学会等名
      2018 AAPS PharmSci 360, Washington DC, USA.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ドラッグデリバリーシステムに用いるナノ粒子の体内分布特性評価を目的としたマルチスケールイメージング手法の確立2018

    • 著者名/発表者名
      石澤清心, 戸上紘平, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 肺線維症モデルマウスにおける薬物封入リポソーム肺投与後の肺内滞留性に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      金澤楓, 戸上紘平, 兼平幸宗, 多田均, 丁野 純男
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 肺線維症発症時における肺胞閉塞に伴う肺投与型薬物の肺内分布の変化2017

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平, 弓田有輝, 大聖貴之, 王鋭, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      日本薬剤学会第32年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] DPPCリポソームはインスリン未封入体よりも封入体の経肺吸収を優位に促進する2017

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平, 丁野純男
    • 学会等名
      第33年会日本DDS学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Influence of extracellular matrix in fibrotic lesions on the distribution of aerosolized drugs2017

    • 著者名/発表者名
      Togami K, Yumita Y, Daisho T, Kitayama A, Tada H, Chono S
    • 学会等名
      Drug Discovery and Therapy World Congress 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] 次世代吸入製剤とデバイスの開発2018

    • 著者名/発表者名
      丁野純男
    • 総ページ数
      252
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • ISBN
      9784781313535
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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