脂肪との共存を実現する糖尿病抑制策の探求

• 研究課題/領域番号: 17H02180
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 熊代 尚記 東邦大学, 医学部, 准教授 (20535207)
• 研究分担者: 弘世 貴久 東邦大学, 医学部, 教授 (40384119)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円); 2019年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2018年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円); 2017年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 脂肪肝 / インスリン感受性 / 肝臓体積 / 非アルコール性脂肪肝 / 肝インスリン感受性 / 筋インスリン感受性 / 脂肪組織インスリン感受性 / 生活習慣病

研究成果の概要

縦断研究でも利用可能な、肝臓への脂肪蓄積を正確に評価する方法を確立した。Dexon法のMRI画像（水画像と脂肪画像）を用いて、客観的に全肝臓体積、全肝臓脂肪体積、全肝臓の除脂肪体積を絶対定量することを可能とした。この方法を用いて横断研究のデータを解析し、肝臓の脂肪体積よりも除脂肪体積が肝インスリン感受性と有意に負の相関を認めることを見出した。この傾向は糖尿病を有する脂肪肝患者で顕著であった。現在、そのメカニズムをヒトの縦断研究とマウスの介入研究で追究しているところである。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は、脂肪肝において肝インスリン感受性を保持する（脂肪との共存を実現する）ために重要な因子として、肝臓へ蓄積する脂肪ではなく、脂肪を受け止める肝臓の大きさが重要であることを初めて明らかにした、学術的に大きな意義をもつものである。今後、脂肪蓄積を減らすことが困難な高齢社会に、大きなブレークスルーをもたらす礎となる研究成果を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Whole hepatic lipid volume quantification and color mapping by multi-slice and multi-point magnetic resonance imaging (2019)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H, Shigiyama F, Wakui N, Nagai H, Shibuya K, Shiraga N, Hirose T, Kumashiro N
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 2019 Dec 号: 12 ページ: 1374-1385
  • DOI: 10.1111/hepr.13408
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] メトホルミンの肝臓におけるミトコンドリア complex I 阻害非依存性作用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 渕上彩子, 鴫山文華, 熊代尚記
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 49 ページ: 376-380
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Mechanisms of sleep deprivation-induced hepatic steatosis and insulin resistance in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigiyama F, Kumashiro N, Tsuneoka Y, Igarashi H, Yoshikawa F, Kakehi S, Funato H, Hirose T
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 315 号: 5 ページ: E848-E858
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00072.2018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characteristics of hepatic insulin-sensitive nonalcoholic fatty liver disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shigiyama F, Kumashiro N, Furukawa Y, Funayama T, Takeno K, Wakui N, Ikehara T, Nagai H, Taka H, Fujimura T, Uchino H, Tamura Y, Watada H, Nemoto T, Shiraga N, Sumino Y, Hirose T.
  • 雑誌名: Hepatol Commun. 巻: 1 号: 7 ページ: 634-647
  • DOI: 10.1002/hep4.1077
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Impact of lean hepatic volume on hepatic insulin resistance in human NAFLD (2019)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H, Shigiyama F, Hiruma S, Hirose T, Kumashiro N
  • 学会等名: 79th American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] 日本人NAFLDの網羅的解析による新規の肝インスリン感受性規定因子、徐脂肪肝臓体積の同定 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鴫山文華、熊代尚記、五十嵐弘之、蛭間重典、渋谷和俊、弘世貴久
  • 学会等名: 第62回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 脂肪との共存を実現する肝インスリン感受性保持機構の追究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 熊代尚記
  • 学会等名: 第69回日本体質医学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 脂肪との共存を実現する肝インスリン感受性保持機構の追究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 熊代尚記
  • 学会等名: 第34回日本糖尿病合併症学会
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanisms of Hepatic Steatosis and Insulin Resistance Induced by Sleep Deprivation in Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigiyama F, Kumashiro N, Yoshikawa F, Tsuneoka Y, Funato H, Hirose T
  • 学会等名: 78th Scientific Sessions American Diabetes Association
  • 国際学会
• [学会発表] 肝脂肪蓄積時の肝インスリン感受性保持機構の探求 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鴫山文華、熊代尚記、弘世貴久
  • 学会等名: 第36回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 超高齢社会での糖尿病対策を考える (2017)
  • 著者名/発表者名: 熊代尚記
  • 学会等名: 第9回抗加齢内分泌研究会（日本抗加齢医学会分科会）
  • 招待講演