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アルツハイマー病への移行機構における脳代謝調節経路の役割

研究課題

研究課題/領域番号 17H02188
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用健康科学
研究機関国立研究開発法人国立長寿医療研究センター

研究代表者

田口 明子  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 部長 (80517186)

研究分担者 福井 裕介  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 研究員 (60824802)
田之頭 大輔  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 研究員 (80724575)
王 蔚  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 研究員 (00845167)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2019年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2017年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
キーワード糖尿病 / 糖代謝調節 / 脳 / 認知機能 / 加齢 / 糖代謝調節経路 / アルツハイマー病 / 脳代謝調節経路 / 認知機能障害 / インスリンシグナル / 認知症 / 栄養 / 運動 / 老化 / インスリン受容体基質 / 代謝 / 痴呆 / 脳神経疾患 / トランスレーショナルリサーチ
研究成果の概要

1) 中年期2型糖尿病モデルマウスがAβの変化を伴わず認知機能の低下を発症する時、海馬の糖代謝調節経路主要調節因子の変化が連動することを見出した。2) 1型糖尿病に伴う認知機能障害は、2型糖尿病とは異なる機序を介して誘導されることが示唆された。3) 中年期の次世代型ADモデルマウスの認知機能障害でも海馬の当該因子の変化が見られた。4) 2型糖尿病付加ADモデルマウス海馬の変化は、Aβの増加を伴わず悪化する傾向にあった。5) 正常な糖代謝機能を保持する老齢野生型マウスはAβ非依存の認知機能低下を呈する時、2型糖尿病同様に海馬の変化が付随することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、脳の糖代謝調節経路とAβ非依存的認知機能低下の関係および同経路とAβの関係を明らかにした点で学術的意義が深い。これらの詳細なメカニズムについての今後の検討により、認知機能障害の新たな予防・治療法の開発に貢献する可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 16件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (31件) (うち国際学会 9件、 招待講演 9件)

  • [雑誌論文] 代謝・神経機能障害と脳内インスリンシグナル;The relations between neural insulin signaling and metabolic and neural dysfunctions2019

    • 著者名/発表者名
      田口明子
    • 雑誌名

      日本老年医学会誌

      巻: 56 ページ: 234-240

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of insulin receptor substrates in cognitive impairment and Alzheimer's disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Tanokashira D, Fukuokaya W, Taguchi A.
    • 雑誌名

      Neural Regen Res.

      巻: Volume 14, Issue 8 号: 8 ページ: 1330-1334

    • DOI

      10.4103/1673-5374.253535

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serine Phosphorylation of IRS1 Correlates with Aβ-Unrelated Memory Deficits and Elevation in Aβ Level Prior to the Onset of Memory Decline in AD2019

    • 著者名/発表者名
      Wang W, Tanokashira D, Fukui Y, Maruyama M, Kuroiwa C, Saito T, SaidoTC and Taguchi A
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 11(8) 号: 8 ページ: 1942-1942

    • DOI

      10.3390/nu11081942

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Unique Case with Oral Dyskinesia, Chorea, Ataxia, and Mild Cognitive Impairment with Caudate Atrophy and Characteristic Brain Calcifications2018

    • 著者名/発表者名
      Hishikawa N, Fukui Y, Sato K, Takemoto M, Yamashita T, Ohta Y, Abe K.
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 57 号: 16 ページ: 2399-2402

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.9454-17

    • NAID

      130007433443

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2018-08-15
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脳インスリンシグナルと認知機能障害2018

    • 著者名/発表者名
      田口明子
    • 雑誌名

      医療の広場

      巻: 58 (5) ページ: 4-6

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Metformin treatment am,eliorates diabetes-associated decline in hippocampal neurogenesis and memory via phosphorylation of insulin receptor substrate 12018

    • 著者名/発表者名
      Tanokashira D , Kurata E, Fukuokaya W, Kawabe K, Takeuchi H, Kashiwada M, Nakazato M, Taguchi A
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio.

      巻: 18;8(7) 号: 7 ページ: 1104-1118

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12436

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical predictors of Alzheimer's disease progression2018

    • 著者名/発表者名
      Hishikawa N, Fukui Y, Takemoto M, Sato K, Shang J, Yamashita T, Ohta Y, Abe K.
    • 雑誌名

      Geriatr Gerontol Int.

      巻: 18(6) 号: 6 ページ: 929-936

    • DOI

      10.1111/ggi.13286

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic Effects of Pretreatment with Tocovid on Oxidative Stress in Postischemic Mice Brain.2018

    • 著者名/発表者名
      Shang J, Yan H, Jiao Y, Ohta Y, Liu X, Li X, Morihara R, Nakano Y, Fukui Y, Shi X, Huang Y, Feng T, Takemoto M, Sato K, Hishikawa N, Yamashita T, Abe K.
    • 雑誌名

      J Stroke Cerebrovasc Dis.

      巻: 27(8) 号: 8 ページ: 2096-2105

    • DOI

      10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.03.012

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic cerebral hypoperfusion accelerates Alzheimer's disease pathology with the change of mitochondrial fission and fusion proteins expression in a novel mouse model2018

    • 著者名/発表者名
      Feng T, Yamashita T, Zhai Y, Shang J, Nakano Y, Morihara R, Fukui Y, Hishikawa N, Ohta Y, Abe K
    • 雑誌名

      Brain Res.

      巻: 1696 ページ: 63-70

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuroprotective Effects of Tocovid Pretreatment in a Mouse Stroke Model2018

    • 著者名/発表者名
      Jiao Y, Shang J, Ohta Y, Yan H, Liu X, Li X, Morihara R, Nakano Y, Fukui Y, Shi X, Huang Y, Feng T, Takemoto M, Sato K, Hishikawa N, Yamashita T, Abe K
    • 雑誌名

      J Stroke Cerebrovasc Dis.

      巻: 27(8) 号: 8 ページ: 2166-2174

    • DOI

      10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.03.014

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antineuroinflammatory Effect of SMTP-7 in Ischemic Mice2018

    • 著者名/発表者名
      Huang Y, Ohta Y, Shang J, Morihara R, Nakano Y, Fukui Y, Liu X, Shi X, Feng T, Yamashita T, Sato K, Takemoto M, Hishikawa N, Suzuki E, Hasumi K, Abe K
    • 雑誌名

      J Stroke Cerebrovasc Dis.

      巻: 27(11) ページ: 3084-3094

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protective effect of a novel sigma-1 receptor agonist is associated with reduced endoplasmic reticulum stress in stroke male mice2018

    • 著者名/発表者名
      Morihara R, Yamashita T, Liu X, Nakano Y, Fukui Y, Sato K, Ohta Y, Hishikawa N, Shang J, Abe K
    • 雑誌名

      J Neurosci Res.

      巻: 96(10) 号: 10 ページ: 1707-1716

    • DOI

      10.1002/jnr.24270

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuroprotective effects of SMTP-44D in mice stroke model in relation to neurovascular unit and trophic coupling2018

    • 著者名/発表者名
      Shi X, Ohta Y, Shang J, Morihara R, Nakano Y, Fukui Y, Liu X, Feng T, Huang Y, Sato K, Takemoto M, Hishikawa N, Yamashita T, Suzuki E, Hasumi K, Abe K
    • 雑誌名

      J Neurosci Res.

      巻: 96(12) 号: 12 ページ: 1887-1899

    • DOI

      10.1002/jnr.24326

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 高齢者糖尿病におけるアルツハイマー病の発症機構と病態特性:脳インスリンシグナル関与の可能性2018

    • 著者名/発表者名
      田口明子、櫻井 孝
    • 雑誌名

      月刊 糖尿病

      巻: 112, 10(7) ページ: 38-42

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detecting spinal pyramidal tract of amyotrophic lateral sclerosis patients with diffusion tensor tractography.2017

    • 著者名/発表者名
      Fukui Y, Hishikawa N, Sato K, Nakano Y, Morihara R, Shang J, Takemoto M, Ohta Y, Yamashita T, Abe K.
    • 雑誌名

      Neurosci Res.

      巻: Epub ahead of print ページ: 58-63

    • DOI

      10.1016/j.neures.2017.11.005

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Social isolation suppresses actin dynamics and synaptic plasticity through ADF/cofilin inactivation in the developing rat barrel cortex2017

    • 著者名/発表者名
      Tada H, Miyazaki T, Takemoto K, Jitsuki S, Nakajima W, Koide M, Yamamoto N, Taguchi A, Kawai H, Komiya K, Suyama K, Abe H, Sano A, Takahashi T.
    • 雑誌名

      Sci. Rep

      巻: 7 号: 1 ページ: 8471-8471

    • DOI

      10.1038/s41598-017-08849-3

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 糖尿病治療薬アクトスの認知症への応用2017

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、田口明子
    • 雑誌名

      Medical Science Digest.

      巻: 43(10) ページ: 2-4

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Modification of hippocampal IRS1 via Serine Phosphorylation Correlates with Aβ-Unrelated Memory Deficits2020

    • 著者名/発表者名
      Wei Wang, Daisuke Tanokashira, Yusuke Fukui, Megumi Maruyama, Chiemi Kuroiwa, Takashi Saito, Takaomi C.Saido and Akiko Taguchi
    • 学会等名
      Adult Neurogenesis Meeting 2020, Sendai, Japan
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Metformin enhances adult neurogenesis and memory function through hippocampal IRS1 signaling independent of the hypoglycemic effect2019

    • 著者名/発表者名
      Akiko Taguchi
    • 学会等名
      10th World Gene Convention. Qingdao, China
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Antidiabetic medication enhances neurogenesis and memory function via hippocampal insulin signaling2019

    • 著者名/発表者名
      Akiko Taguchi
    • 学会等名
      2019 International Conference on Biotechnology and Bioengineering. Poznan, Poland
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Metformin enhances neurogenesis and memory function via hippocampal insulin signaling independent of the hypoglycemic effect2019

    • 著者名/発表者名
      Akiko Taguchi
    • 学会等名
      8th Annual World Congress of Advanced Materials. Osaka, Japan
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Metformin enhances neurogenesis and memory function via hippocampal insulin signaling independent of the hypoglycemic effect2019

    • 著者名/発表者名
      Akiko Taguchi
    • 学会等名
      17th Annual Congress of International Drug Discovery Science and Technology. Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Phosphorylation of specific serine sites on hippocampal insulin receptor substrate 1 is associated with Alzheimer's disease-unrelated memory deficit and -related pathology2019

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Tanokashira, Yusuke Fukui, Wei Wang, Megumi Maruyama, Chiemi Kuroiwa, Takashi Saito, Takaomi C. Saido, Akiko Taguchi
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2019, Chicago, USA
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アミロイドβ関連/非関連認知機能低下と脳インスリンシグナル ―― 認知症発症既存仮説 vs.多様な潜在的機構 ――2019

    • 著者名/発表者名
      田口明子
    • 学会等名
      第2回B6J Aged研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖代謝変容と高次脳機能障害を結ぶ潜在的経路としての脳インスリンシグナルの役割2019

    • 著者名/発表者名
      田口明子
    • 学会等名
      第11回Stroke Science Academy, 福岡市、日本
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 2型糖尿病による海馬IRSシグナル変化とアルツハイマー病態との連関2019

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、王 蔚、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第28回海馬と高次脳機能学会 東京、日本
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] セリンリン酸化を介した海馬IRS1シグナルと認知機能障害の関係についての検討2019

    • 著者名/発表者名
      王 蔚、田之頭大輔、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第28回海馬と高次脳機能学会 東京、日本
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病が海馬IRSシグナルおよびアルツハイマー病態へ与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、王 蔚、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第34回日本糖尿病合併症学会 大阪、日本
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 認知機能障害発症における海馬IRS1セリンリン酸化の役割2019

    • 著者名/発表者名
      王 蔚、田之頭大輔、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第34回日本糖尿病合併症学会 大阪、日本
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病による海馬IRSシグナルの変化とアルツハイマー病態増悪化との連関2019

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、王 蔚、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第38回日本認知症学会 東京、日本
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 認知機能低下における海馬IRS1セリンリン酸化の役割2019

    • 著者名/発表者名
      王蔚、田之頭大輔、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会 福岡市、日本
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 海馬IRSシグナルを介した糖尿病によるアルツハイマー病増悪化機構2019

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、王 蔚、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第34回日本糖尿病・肥満動物学会, 群馬県高崎市, 日本
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 認知機能低下におけるセリンリン酸化を介した海馬IRS1シグナルの変化2019

    • 著者名/発表者名
      王 蔚、田之頭大輔、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第34回日本糖尿病・肥満動物学会, 群馬県高崎市, 日本
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病によるアルツハイマー病態増悪化メカニズムの検討2018

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、徳永暁憲、多田敬典、佐治多美子、柏田舞波、竹井喜美、佐藤駿介、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子.
    • 学会等名
      第32回日本糖尿病肥満動物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病モデル動物を用いた認知機能障害発症機構の解析.2018

    • 著者名/発表者名
      徳永暁憲、多田敬典、田之頭大輔、佐治多美子、柏田舞波、竹井喜美、佐藤駿介、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子.
    • 学会等名
      第32回日本糖尿病肥満動物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] メトフォルミンが海馬依存的認知機能へ与える影響についての検討.2018

    • 著者名/発表者名
      今井萌乃、田之頭大輔、倉田栄子、福岡屋航、柏田舞波、中里雅光、田口明子.
    • 学会等名
      第32回日本糖尿病肥満動物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病に伴う脳内糖代謝シグナル活性異常を介したシナプスを起点とする認知機能障害誘導メカニズムの解析.2018

    • 著者名/発表者名
      多田敬典、徳永暁憲、田之頭大輔、柏田舞波、佐治多美子、田口明子.
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病と認知症を結ぶ潜在的経路としての脳インスリンシグナルの機能.2017

    • 著者名/発表者名
      田口明子.
    • 学会等名
      第30回日本老年学会総会、第59回日本老年医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病関連疾患として捉える認知症の誘導機構における脳インスリンシグナルの関与.2017

    • 著者名/発表者名
      田口明子.
    • 学会等名
      関西医科大学Diabetes Research Forum
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Neural insulin signaling correlates with diabetes-related cognitive impairment.2017

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Tanokashira, Wataru Fukuokaya, Akinori Tokunaga, Tamiko Saji, Eiko Kurata, and Akiko Taguchi.
    • 学会等名
      Cell Symposia-Metabolic Disease Therapies
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Altered neural insulin signaling correlates with both age and diabetes-related cognitive impairment.2017

    • 著者名/発表者名
      Akiko Taguchi.
    • 学会等名
      The International Symposium on Dementia 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Analysis of synaptic insulin signaling in the hippocampus and prefrontal cortex in diabetes-associated cognitive impairment.2017

    • 著者名/発表者名
      Tada H, Tokunaga A, Tanokashira D, Kashiwada M, Saji T, Imai M, Taguchi A.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mechanisms linking between impaired hippocampal insulin signaling and diabetes-associated cognitive dysfunction.2017

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga A, Tada H, Tanokashira D, Saji T, Kashiwada M, Taguchi A.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 糖尿病に付随する脳インスリンシグナルの変容がアルツハイマー病態に与える影響.2017

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、徳永暁憲、多田敬典、佐治多美子、柏田舞波、竹井喜美、佐藤駿介、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子.
    • 学会等名
      第26回海馬と高次脳機能学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病モデル動物を用いた認知機能障害発症機序の解析.2017

    • 著者名/発表者名
      徳永暁憲、多田敬典、田之頭大輔、佐治多美子、柏田舞波、田口明子.
    • 学会等名
      第26回海馬と高次脳機能学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病による脳インスリン様シグナルを介したアルツハイマー病態増悪化機構の検討.2017

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、徳永暁憲、多田敬典、佐治多美子、柏田舞波、竹井喜美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子.
    • 学会等名
      第32回日本糖尿病合併症学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 神経細胞新生に対する糖尿病薬の効果についての検討 The effect of diabetes drug on adult hippocampal neurogenesis.2017

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、福岡屋航、倉田栄子、中里雅光、田口明子.
    • 学会等名
      第13回成体脳のニューロン新生懇談会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病に伴う脳インスリン様シグナル変容がアルツハイマー病態に与える影響.2017

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、徳永暁憲、多田敬典、佐治多美子、柏田舞波、竹井喜美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子.
    • 学会等名
      第36回認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2023-12-25  

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