各種疾病治療を目指した電位依存性ナトリウムチャネルサブタイプ選択的阻害剤の探索

• 研究課題/領域番号: 17H02199
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子化学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 此木 敬一 東北大学, 農学研究科, 准教授 (40292825)
• 研究分担者: 日高 將文 東北大学, 農学研究科, 助教 (00584848)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 13,910千円 (直接経費: 10,700千円、間接経費: 3,210千円); 2020年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2019年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2017年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: 電位依存性ナトリウムチャネル / 電気生理実験 / テトロドトキシン / サキシトキシンン / クロイソカイメン / サブタイプ選択性 / スクリーニング / 医薬資源 / 阻害剤探索 / 構造決定 / 神経障害性疼痛 / サキシトキシン / 医薬資源探索 / ハイスループットスクリーニング / テトロドトトキシン / 慢性疼痛 / 電気生理 / 新規医薬資源 / パッチクランプ記録法

研究成果の概要

1) 研究協力者より調達したTTX類縁体に対するNav1.1-1.7の感受性を調べ、チリキトキシン(CHTX)が立体反発によりNav1.7に対して低結合性を示すこと、2)既報に反して4,9-anhydroTTXがNav1.6に対して低結合性であること、3)デオキシ体はいずれのNavサブタイプに対しても低結合性であることを明らかにした。
2) 別の研究協力者よりお預かりした各種TTX、STX誘導体のNav阻害活性を調べ、通常は低結合性を示すNav1.5に対して高親和性を示す誘導体を見出した。
3) クロイソカイメン抽出物よりNav阻害物質としてアラキドン酸を見出し、その機構詳細を調査した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

９つある電位依存性ナトリウムチャネル(Nav)は「不整脈」や「癲癇」「慢性疼痛」の源である。こうした疾患治療の原石と言えるNav阻害剤を探索した本研究の意義は重要である。簡便かつ安価に判別できるハイスループットスクリーニング系の構築は困難であったが、代替法として多検体処理には不向きであった電気生理的手法を用いてクロイソカイメンからアラキドン酸をスクリーニングした成果を特記したい。さらに同手法を用いて特定のサブタイプに親和性または阻害性を示したテトロドトキシンおよびサキシトキシン の誘導体は医薬資源の原石であり、今後、さらに発展させていく所存である。

研究成果

• [国際共同研究] University of Toronto(カナダ)
• [国際共同研究] トロント大学(カナダ)
• [雑誌論文] Convergent Synthesis of the WXYZA′B′C′D′E′F′ Ring Segment of Maitotoxin (2022)
  • 著者名/発表者名: Keitaro Umeno , Hisaaki Onoue , Keiichi Konoki , Kohei Torikai , Yoko Yasuno , Masayuki Satake , Tohru Oishi
  • 雑誌名: Bulletin of the Chemical Society of Japan 巻: 95 号: 2 ページ: 325-330
  • DOI: 10.1246/bcsj.20210397
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synthesis of C12-keto saxitoxin derivatives with unusual inhibitory activity against voltage‐gated sodium channels. (2020)
  • 著者名/発表者名: Adachi, K., Yamada, T., Ishizuka, H., Oki, M., Tsunogae, S., Shimada, N., Chiba, O., Orihara, T., Hidaka, M., Hirokawa, T., Odagi, M., Konoki, K., Yotsu-Yamashita, M., Nagasawa, K.
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 26 号: 9 ページ: 2025-2033
  • DOI: 10.1002/chem.201904184
  • 査読あり
• [雑誌論文] 生物が作り出す毒 どくどくしくない毒のはなし (2020)
  • 著者名/発表者名: 山下まり, 此木敬一, 稲垣英利，森直樹，森哲
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 58 ページ: 111-119
  • NAID: 130007979405
• [雑誌論文] Temporal Variation of the Profile and Concentrations of Paralytic Shellfish Toxins and Tetrodotoxin in the Scallop, Patinopecten yessoensis, Cultured in a Bay of East Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Numano Satoshi、Kudo Yuta、Cho Yuko、Konoki Keiichi、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Marine Drugs 巻: 17 号: 12 ページ: 653-653
  • DOI: 10.3390/md17120653
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular determinants of brevetoxin binding to voltage-gated sodium channels (2019)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Konoki*, Daniel G. Baden, Todd Scheuer and William A. Catterall
  • 雑誌名: Toxins 巻: 11 号: 9 ページ: 513-513
  • DOI: 10.3390/toxins11090513
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a Novel Saxitoxin Analogue, 12β-Deoxygonyautoxin 3, in the Cyanobacterium, Anabaena circinalis (TA04) (2019)
  • 著者名/発表者名: Minowa T.、Cho Y.、Oshima Y. 、Konoki K.、Yotsu-Yamashita M.
  • 雑誌名: Toxins 巻: 11 号: 9 ページ: 539-539
  • DOI: 10.3390/toxins11090539
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolomic study of saxitoxin analogues and biosynthetic intermediates in dinoflagellates using 15N-labelled sodium nitrate as a nitrogen source (2019)
  • 著者名/発表者名: 1.Cho, Y., Tsuchiya, S., Omura, T., Koike, K., Oikawa, H., Konoki, K., Oshima, Y., Yotsu-Yamashita, M.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 9 号: 1 ページ: 3460-3460
  • DOI: 10.1038/s41598-019-39708-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pufferfish Saxitoxin and Tetrodotoxin Binding Protein (PSTBP) Analogues in the Blood Plasma of the Pufferfish Arothron nigropunctatus, A. hispidus, A. manilensis, and Chelonodon patoca (2018)
  • 著者名/発表者名: 2.Yotsu-Yamashita, M., Nagaoka, Y., Muramoto, K., Cho, Y., Konoki, K.
  • 雑誌名: Mar. Drugs 巻: 16 号: 7 ページ: 224-224
  • DOI: 10.3390/md16070224
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Six domoic acid related compounds from the red alga, Chondria armata, and domoic acid biosynthesis by the diatom, Pseudo-nitzschia multiseries (2018)
  • 著者名/発表者名: Maeno Yukari、Kotaki Yuichi、Terada Ryuta、Cho Yuko、Konoki Keiichi、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 356-356
  • DOI: 10.1038/s41598-017-18651-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dietary administration of tetrodotoxin and its putative biosynthetic intermediates to the captive-reared non-toxic Japanese fire-bellied newt, Cynops pyrrhogaster (2017)
  • 著者名/発表者名: Kudo Yuta、Chiba Chikafumi、Konoki Keiichi、Cho Yuko、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Toxicon 巻: 137 ページ: 78-82
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2017.07.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syntheses and Biological Activities of the LMNO, ent-LMNO, and NOPQR(S) Ring Systems of Maitotoxin (2017)
  • 著者名/発表者名: Onoue Hisaaki、Marubayashi Riho、Ishikawa Erina、Konoki Keiichi、Torikai Kohei、Ebine Makoto、Murata Michio、Oishi Tohru
  • 雑誌名: The Journal of Organic Chemistry 巻: 82 号: 18 ページ: 9595-9618
  • DOI: 10.1021/acs.joc.7b01658
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Differential binding of tetrodotoxin and its derivatives to voltage-sensitive sodium channel subtypes (Nav1.1 to Nav1.7) (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Tadaaki、Chiba Yukie、Wakamori Minoru、Yamada Tomoshi、Tsunogae Shunsuke、Cho Yuko、Sakakibara Ryo、Imazu Takuya、Tokoro Shouta、Satake Yoshiki、Adachi Masaatsu、Nishikawa Toshio、Yotsu-Yamashita Mari、Konoki Keiichi
  • 雑誌名: Br. J. Pharmacol. 巻: 174 号: 21 ページ: 3881-3892
  • DOI: 10.1111/bph.13985
  • 査読あり
• [学会発表] クロイソカイメンより単離したアラキドン酸と各種脂肪酸による電位依存性ナトリウムチャネルの阻害作用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 千葉 修 , 島田 紀子 , 工藤 雄大 , 長 由扶子 , 山下 まり , 此木 敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2022年度大会
• [学会発表] STX骨格 C11位への第三級水酸基導入法の開発および新規 STX誘導体の合成 (2022)
  • 著者名/発表者名: 濡木 絢斗, 高柳 優夏, 星 美波, 石塚 颯, 千葉 修, 広川 貴次, 此木 敬一, 山下 まり, 長 澤 和夫
  • 学会等名: 日本化学会第102回春季年会
• [学会発表] Maitotoxin による細胞膜の Blebbing の機構解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 田端滉樹, 角替俊輔, 後藤萌香, 吉尾柊太郎, 由扶子, 村田道雄, 山下まり, 此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北支部第156 回大会
• [学会発表] マイトトキシンの標的分子探索 (2021)
  • 著者名/発表者名: 此木敬一, 松本 健, 木下祥尚, 角替俊輔, 後藤萌香, 吉尾柊太郎, 田端滉樹, 長 由扶子, 八代田陽子, Katherine Chan, Amy Hin Yan Tong, Kamaldeep Kaur Aulakh, Andrea Habsid, 山下まり, 松森信明, Jason Moffat, Charles Boone, 吉田 稔, 村田道雄
  • 学会等名: 新学術領域研究（研究領域提案型）「化学コミュニケーションのフロンティア」第8回公開シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] マイトトキシンの WXYZA'B'C'D'E'F'環部の合成・構造確認・生物活性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 梅野 圭太郎, 尾上 久晃, 渡部 雄太, 此木 敬一, 佐竹 真幸, 鳥飼 浩平, 保野 陽子, 大石 徹
  • 学会等名: 第63回天然有機化合物討論会
• [学会発表] C11位炭素置換型サキシトキシン誘導体の合成と活性評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇安達栞菜，石塚 颯，山田智士，日高將文，広川貴次，小田木 陽，此木敬一，山下まり，長澤和夫
  • 学会等名: 第61回天然有機化合物討論会（広島国際会議場，広島市，2019年9月11-13日）
• [学会発表] ドウモイ酸とカイニン酸の新規関連化合物の単離，構造決定と生合成経 (2019)
  • 著者名/発表者名: 16)〇前野優香理, 小瀧裕一, 寺田竜太, 長 由扶子，此木敬一, 山下まり
  • 学会等名: 第61回天然有機化合物討論会（広島国際会議場，広島市，2019年9月11-13日）
• [学会発表] 淡水産藍藻 Anabaena circinalis (TA04 株)における新規麻痺性貝毒類縁体の探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇赤松みちる，長 由扶子，此木敬一，山下まり
  • 学会等名: 公益社団法人日本農芸化学会東北支部・第154回大会（弘前大学，弘前市，2019年11月9日）
• [学会発表] Crisprスクリーニングによる maitotoxin の標的分子探索（１） (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇角替俊輔，Katherine Chan，Amy Hin Yan Tong，Kamaldeep Kaur Aulakh, Andrea Habsid，八代田陽子，Jason Moffat，Charles Boone，山下まり，村田道雄，此木敬一
  • 学会等名: 公益社団法人日本農芸化学会東北支部・第154回大会（弘前大学，弘前市，2019年11月9日）
• [学会発表] Crisprスクリーニングによる maitotoxin の標的分子探索（２） (2019)
  • 著者名/発表者名: 角替俊輔，Katherine Chan，Amy Hin Yan Tong，Kamaldeep Kaur Aulakh, Andrea Habsid，八代田陽子，Jason Moffat，Charles Boone，山下まり，村田道雄，〇此木敬一
  • 学会等名: 公益社団法人日本農芸化学会東北支部・第154回大会（弘前大学，弘前市，2019年11月9日）
• [学会発表] 致死性海藻中毒原因物質ポリカバノシド類の作用機序 (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇山下まり，土肥裕花，島田紀子，岩崎浩太郎，佐々木 理，川島悠岐，此木敬一，佐々木誠
  • 学会等名: 科研費新学術領域研究 化学コミュニケーションのフロンテイア 第6回公開シンポジウム
• [学会発表] Metabolomic study of saxitoxin biosynthesis in dinoflagellates using 15N-labelled sodium nitrate as a nitrogen source (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇Cho, Y., Tsuchiya, S., Omura, T., Koike, K., Oikawa, H., Konoki, K., Oshima, Y. and Yotsu-Yamashita, M.
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Mycotoxins and Phycotoxins (Stonehill College, Easton, USA, June 16 - 21, 2019)
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of biosynthetic intermediates of amnesic shellfish toxin domoic acid and anthelmintic compound kainic acid (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇Yukari Maeno, Yuichi Kotaki, Ryuta Terada, Yuko Cho, Keiichi Konoki and Mari Yotsu-Yamashita
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Mycotoxins and Phycotoxins (Stonehill College, Easton, USA, June 16 - 21, 2019)
  • 国際学会
• [学会発表] Screening of novel secondary metabolites from microorganisms associated with the marine sponge Halichondria okadai (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇Goto, M., Kikuchi, S., Okada, K., Cho, Y., Yotsu-Yamashita, M. and Konoki, K.
  • 学会等名: Tohoku University’s Chemistry Summer School (Tohoku University, Sendai, Aug 27-28)
  • 国際学会
• [学会発表] Isolation and structural elucidation of tetrodotoxin related compounds from pufferfish (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇Yaegashi, Y., Ueyama, N., Kudo, Y., Cho, Y., Konoki, K. and Yotsu-Yamashita, M.
  • 学会等名: Tohoku University’s Chemistry Summer School (Tohoku University, Sendai, Aug 27-28)
  • 国際学会
• [学会発表] 渦鞭毛藻の麻痺性貝毒生合成に対する 5-ethynyl-2’-deoxyuridine の影響と作用点 (2019)
  • 著者名/発表者名: 長 由扶子, 土屋成輝, 大村卓朗, 小池一彦, 此木敬一, 大島泰克, 山下まり
  • 学会等名: 平成31年度公益社団法人日本水産学会春季大会
• [学会発表] 高純度テトロドトキシン類縁体の調製 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山下まり, 佐藤恭佳, 工藤雄大, 長 由扶子, 此木敬一
  • 学会等名: 平成31年度公益社団法人日本水産学会春季大会
• [学会発表] テトロドトキシン推定生合成中間体のテトロドトキシン含有生物への投与 (2019)
  • 著者名/発表者名: 杉本敬太, 工藤雄大, 宮坂忠親, 安立昌篤, 長 由扶子, 此木敬一, 千葉親文, 西川俊夫, 山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2019年度大会
• [学会発表] 渦鞭毛藻におけるサキシトキシン生合成の15N同位体標識硝酸ナトリウムを用いたメタボロミクス解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 長 由扶子, 土屋成輝, 大村卓朗, 小池一彦, 及川 寛, 此木敬一, 大島泰克, 山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2019年度大会
• [学会発表] 東日本で養殖したホタテガイ中のLC-MS/MSによる麻痺性貝毒分析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 沼野 聡, 工藤雄大, 長 由扶子, 此木敬一, 山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2019年度大会
• [学会発表] カイニン酸新規類縁体の探索及び生合成経路の推定 (2019)
  • 著者名/発表者名: 前野優香理, 寺田竜太, 小瀧裕一, 長 由扶子, 此木敬一, 山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2019年度大会
• [学会発表] ソロモン諸島産の海洋生物中のNav阻害活性物質の探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 春日政人, Clyde Gorapava Puilingi, 角替俊輔, 中崎敦夫, 長 由扶子, 西川俊夫, 此木 敬一, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2019年度大会
• [学会発表] 電位依存性ナトリウムチャネルに対するサキシトキシン誘導体の阻害活性評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山田智士, 安達栞菜, 長由扶子, 山下まり, 此木敬一, 長澤 和夫
  • 学会等名: 日本農芸化学会2019年度大会
• [学会発表] ホタテガイ中腸腺のオカダ酸アシル化酵素の探索に向けた活性測定法の開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 寺内将斗, 古用幸愛, 長 由扶子, 山下まり, 此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2019年度大会
• [学会発表] スピロイミン環を有する海洋天然物の生物活性中心構造の合成とそのニコチン性アセチルコリン受容体阻害能の評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 南野 宏, 土川博史, 村田道雄, 此木敬一
  • 学会等名: 日本化学会第99春季年会2019
• [学会発表] C11位に着目した新規サキシトキシン誘導体の合成及びパッチクランプ法を用いたNaチャネル阻害活性評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 星 美波, 安達栞菜・山田智士, 大木麻菜, 石塚 颯, 此木敬一, 山下まり, 長澤和夫
  • 学会等名: 日本化学会第99春季年会2019
• [学会発表] Sensitivity of the voltage-gated sodium channel subtypes, Nav1.1 to Nav1.7, against guanidine-containing natural products and their analogues (2019)
  • 著者名/発表者名: Tadaaki Tsukamoto, Yukie Chiba, Shunsuke Tsunogae, Tomoshi Yamada, Yuko Cho, Ryo Sakakibara, Takuya Imazu, Shouta Tokoro, Yoshiki Satake, Yuki Ishikawa, Yoshiki Nakane, Masaatsu Adachi, Atsuo Nakazaki, Toshio Nishikawa, Minoru Wakamori, Mari Yotsu-Yamashita, Keiichi Konoki
  • 学会等名: 新学術領域研究(研究領域提案型)「化学コミュニケーションのフロンティア」第1回国際シンポジウム（ISCC2019）（第4回公開シンポジウム）
  • 国際学会
• [学会発表] テトロドトキシン類縁体に対する電位依存性ナトリウムチャネルの感受性評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 塚本匡顕, 千葉雪絵, 若森 実, 日高將文, 山田智士, 角替俊輔, 長 由扶子, 榊原 良, 今津拓也, 所 聖太, 佐竹佳樹, 安立昌篤, 西川俊夫, 山下まり, 此木敬一
  • 学会等名: 第60回天然有機化合物討論会
• [学会発表] ホタテガイ中腸腺に存在するオカダ酸アシル化酵素の探索法の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 寺内将斗, 古用幸愛, 長 由扶子, 山下まり, 此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北・北海道合同支部大会（東北支部第153回大会）
• [学会発表] マイトトキシンの膜透過性亢進作用の機構解明に向けた電気生理学的アプローチ (2018)
  • 著者名/発表者名: 山田智士, 岩本真幸, 長 由扶子, 老木成稔, 村田道雄, 山下まり, 此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北・北海道合同支部大会（東北支部第153回大会）
• [学会発表] Bioconversion of putative biosynthetic intermediates of amnesic shellfish toxin, domoic acid, in the diatom Pseudo-nitzschia multiseries (2018)
  • 著者名/発表者名: Yukari Maeno, Yuichi Kotaki, Yuko Cho, Keiichi Konoki, Mari Yotsu-Yamashita
  • 学会等名: Tohoku University's Chemistry Summer School
  • 国際学会
• [学会発表] Screening for bioactive compounds in marine organisms collected in the Solomon Islands (2018)
  • 著者名/発表者名: Masato Kasuga, Clyde Gorapava Puilingi, Atsuo Nakazaki, Shunsuke Tsunogae, Yuko Cho, Keiichi Konoki, Toshio Nishikawa, Mari Yotsu-Yamashita
  • 学会等名: Tohoku University's Chemistry Summer School
  • 国際学会
• [学会発表] 記憶喪失性貝毒ドウモイ酸の新規生合成中間体の同定と生合成経路の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 前野優香理, 小瀧裕一, 寺田竜太, 長 由扶子, 此木敬一, 山下まり
  • 学会等名: 第29回万有仙台シンポジウム
• [学会発表] 紅藻ハナヤナギ(Chondria armata)から同定したドウモイ酸の推定生合成中間体のLC-MS分析法の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 前野優香理，山下まり，長 由扶子，此木敬一，小瀧裕一，寺田竜太
  • 学会等名: 平成30年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] 15N同位体標識培地による渦鞭毛藻の麻痺性貝毒及び生合成中間体への15N取り込み挙動の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 長 由扶子，土屋成輝，此木敬一，大島泰克，山下まり
  • 学会等名: 平成30年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] Synthesis and biological evaluation of natural product- mimicking 7,6-spirocyclic imine compounds toward a specific inhibitor of neuronal nicotinic acetylcholine receptor (2018)
  • 著者名/発表者名: Kou Minamino, Hiroshi Tsuchikawa, Michio Murata, Keiichi Konoki
  • 学会等名: 日本化学会第98春季年会 (2018)
• [学会発表] 記憶喪失性貝毒ドウモイ酸の生合成経路に関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 前野優香理，小瀧 裕一，長 由扶子，此木敬一，山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度大会
• [学会発表] クロイソカイメン共生菌が生産する新規有毒二次代謝産物の構造決定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 菊池 颯、岡田華弥、長 由扶子、吉田慎一朗、權 垠相、山下まり、此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度大会
• [学会発表] 海洋生物における新規テトロドトキシン関連化合物の探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 上山 望，杉本敬太，長 由扶子，此木敬一，山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度大会
• [学会発表] フグ由来のテトロドトキシン関連化合物の合成 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉本敬太，上山 望，長 由扶子，此木敬一，西川俊夫，山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北支部第152回大会
• [学会発表] フグの新規スピロ環状グアニジノ化合物の単離，構造決定と海産テトロドトキシンの生合成経路の推定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 上山 望，杉本敬太，工藤雄大，長 由扶子，此木敬一，西川俊夫，山下まり
  • 学会等名: 第59回天然有機化合物討論会
• [学会発表] 化学合成に基づいたマイトトキシンの構造活性相関研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 尾上久晃，石川絵理奈，丸林里帆、此木敬一，鳥飼浩平，海老根真琴，大石 徹
  • 学会等名: 第59回天然有機化合物討論会
• [学会発表] Screening of novel toxic secondary metabolites from symbiotic bacteria of the marine sponge Halichondria okadai (2017)
  • 著者名/発表者名: Sou Kikuchi, Kayo Okada, Yuko Cho, Mari Yotsu-Yamashita, Keiichi Konoki
  • 学会等名: Tohoku University's Chemistry Summer School 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Screening of biosynthetic intermediates of domoic acid, the causative toxin of amnesic shellfish poisoning (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukari Ebine, Yuichi Kotaki, Ryuta Terada, Yuko Cho, Keiichi Konoki and Mari Yotsu-Yamashita
  • 学会等名: Tohoku University's Chemistry Summer School 2017
• [学会発表] 電位依存性Na+チャネルに対するCrambescin B誘導体の阻害活性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 塚本匡顕、千葉雪絵、中崎敦夫，石川裕生，中根嘉祈，長 由扶子，西川俊夫，山下まり，此木敬一
  • 学会等名: 第12回化学生態学研究会
• [図書] シリーズ＜水産の科学＞ 5. カキ・ホタテガイの科学（5.1.2. 下痢性貝毒を執筆） (2019)
  • 著者名/発表者名: 尾定誠 編著
  • 総ページ数: 224
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 月刊臨床神経科学「神経毒とNeuroscience」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下まり，此木敬一
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 東北大学大学院農学研究科・生物産業創成科学専攻・天然物生物機能科学講座・天然物生命化学分野
  • URL: https://www.agri.tohoku.ac.jp/bukka/index-j.html
• [備考] 所属先HP（東北大学大学院農学研究科・天然物生命化学分野）
  • URL: http://www.agri.tohoku.ac.jp/bukka/index-j.html
• [備考] Researchmap
  • URL: https://researchmap.jp/read0140760/
• [備考] 東北大学大学院農学研究科・生物産業創成科学専攻・天然物生命化学分野（所属先HP）
  • URL: http://www.agri.tohoku.ac.jp/bukka/index-j.html