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格子状照明を用いた高速高解像度ラマン顕微鏡の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17H02800
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 光工学・光量子科学
研究機関大阪大学

研究代表者

藤田 克昌  大阪大学, 工学研究科, 教授 (80362664)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2019年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2018年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
2017年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
キーワードラマン顕微鏡 / ラマン分光法 / 超解像顕微鏡 / 分光分析 / 無標識観察 / ラマン散乱 / 構造化照明顕微鏡 / 高速イメージング / ラベルフリーイメージング / ラマンタグ / ラマン分光 / 構造化照明 / ラマン散乱顕微鏡 / 顕微鏡光学
研究成果の概要

本研究では、ラマン散乱顕微鏡による観察において、高速かつ高空間分解能を実現する光学技術について研究を行った。高空間分解能を実現するために空間的パターンを有したレーザー光により試料を照明することで、試料中の微細な構造を顕在化させて観察する手法を開発した。また時間分解能の向上には、試料の照明パターンの広範囲に分布させ、従来法に比べ10-20倍の量のラマン散乱スペクトルを同時に計測する方法を開発した。さらに、複数波数域を同時に計測可能な分光光学系も開発し、試料から引き出せる分光情報を2倍程度に増大させた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ラマン散乱顕微鏡は、試料内の分子や結晶構造を分析しながら、それらの空間分布を観察する技術として活用されている。しかしながら、その空間分解能、および時間分解能はラマン散乱の効率の低さに大きく制限され、多くの応用においてその分析力を生かせない状態にある。本研究では、微弱なラマン散乱を用いても、高速かつ高空間分解に各種試料の顕微鏡観察を可能とする、新規の光学技術開発の開発に成功した。また、応用研究においては、開発した技術が、高分子材料、生体試料の観察に実際に適用可能であること、細胞内に分布した高分子材料とを分光分析により見極められること、また細胞種の分別が可能であること示した。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 2件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 14件、 招待講演 26件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] コロンビア大学(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Leibniz Institute of Photonic Technology(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Direct visualization of an antidepressant analog using surface-enhanced Raman scattering in the brain2020

    • 著者名/発表者名
      Masato Tanuma, Atsushi Kasai, Kazuki Bando, Naoyuki Kotoku, Kazuo Harada, Masafumi Minoshima, Kosuke Higashino, Atsushi Kimishima, Masayoshi Arai, Yukio Ago, Kaoru Seiriki, Kazuya Kikuchi, Satoshi Kawata, Katsumasa Fujita, Hitoshi Hashimoto
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 5 号: 6

    • DOI

      10.1172/jci.insight.133348

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Alkyne-tag SERS imaging for visualizing small molecule drugs in live cells2020

    • 著者名/発表者名
      Koike Kota、Bando Kazuki、Ando Jun、Smith Nicholas I.、Dodo Kosuke、Kawata Satoshi、Sodeoka Mikiko、Fujita Katsumasa
    • 雑誌名

      Proc. SPIE

      巻: 11219 ページ: 12-12

    • DOI

      10.1117/12.2545872

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 超解像バイオイメージング2020

    • 著者名/発表者名
      藤田克昌
    • 雑誌名

      光技術コンタクト

      巻: 58 ページ: 3-9

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Visible-wavelength two-photon excitation microscopy with multifocus scanning for volumetric live-cell imaging2019

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Oketani, Haruka Suda, Kumiko Uegaki, Toshiki Kubo, Tomoki Matsuda, Masahito Yamanaka, Yoshiyuki Arai, Nicholas I. Smith, Takeharu Nagai, Katsumasa Fujita
    • 雑誌名

      JOURNAL OF BIOMEDICAL OPTICS

      巻: 25 号: 01 ページ: 014502-014502

    • DOI

      10.1117/1.jbo.25.1.014502

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Raman spectroscopic histology using machine learning for nonalcoholic fatty liver disease2019

    • 著者名/発表者名
      Khalifa Mohammad Helal, James Nicholas Taylor, Harsono Cahyadi, Akira Okajima, Koji Tabata, Yoshito Itoh, Hideo Tanaka, Katsumasa Fujita, Yoshinori Harada, Tamiki Komatsuzaki
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 593 号: 18 ページ: 2535-2544

    • DOI

      10.1002/1873-3468.13520

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] High-Resolution Raman Microscopic Detection of Follicular Thyroid Cancer Cells with Unsupervised Machine Learning2019

    • 著者名/発表者名
      J. Nicholas Taylor, Kentaro Mochizuki, Kosuke Hashimoto, Yasuaki Kumamoto, Yoshinori Harada, Katsumasa Fujita, Tamiki Komatsuzaki
    • 雑誌名

      The Journal of Physical Chemistry B

      巻: 123 号: 20 ページ: 4358-4372

    • DOI

      10.1021/acs.jpcb.9b01159

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ラマン散乱顕微鏡が拓く新しいバイオイメージング2019

    • 著者名/発表者名
      望月健太郎, 藤田克昌
    • 雑誌名

      生産と技術

      巻: 71 ページ: 28-32

    • NAID

      40021887295

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] 非線形な光学応答を利用した超解像顕微鏡2019

    • 著者名/発表者名
      藤田克昌
    • 雑誌名

      光アライアンス

      巻: 30 ページ: 6-10

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] High-Throughput Cell Imaging and Classification by Narrowband and Low-Spectral-Resolution Raman Microscopy2019

    • 著者名/発表者名
      Kumamoto Yasuaki、Mochizuki Kentaro、Hashimoto Kosuke、Harada Yoshinori、Tanaka Hideo、Fujita Katsumasa
    • 雑誌名

      The Journal of Physical Chemistry B

      巻: 123 号: 12 ページ: 2654-2661

    • DOI

      10.1021/acs.jpcb.8b11295

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Using redox-sensitive mitochondrial cytochrome Raman bands for label-free detection of mitochondrial dysfunction.2019

    • 著者名/発表者名
      Morimoto T, Chiu LD, Kanda H, Kawagoe H, Ozawa T, Nakamura M, Nishida K, Fujita K, Fujikado T
    • 雑誌名

      Analyst

      巻: 144 号: 8 ページ: 25312540-25312540

    • DOI

      10.1039/c8an02213e

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cell type discrimination based on image features of molecular component distribution2018

    • 著者名/発表者名
      A. Germond, T. Ichimura, L.-d. Chiu, K. Fujita, T. M. Watanabe, H. Fujita
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 11726-11726

    • DOI

      10.1038/s41598-018-30276-1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ラマン顕微鏡2018

    • 著者名/発表者名
      望月健太郎, 藤田克昌
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 36 ページ: 68-70

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] ラマン散乱顕微鏡による分析イメージング ~新しい顕微分析技術:カーボン材料から生体試料まで~2018

    • 著者名/発表者名
      藤田克昌, 太田泰輔
    • 雑誌名

      電気評論

      巻: 103 ページ: 24-29

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] 超解像顕微鏡の原理と展望2018

    • 著者名/発表者名
      藤田克昌
    • 雑誌名

      応用物理

      巻: 87 ページ: 164-170

    • NAID

      130007715725

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 構造化照明ラマン顕微鏡によるバイオイメージング2018

    • 著者名/発表者名
      渡辺 梢、藤田克昌
    • 雑誌名

      オプトロニクス

      巻: 38 ページ: 83-87

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] ラマン散乱顕微鏡を用いた生細胞イメージング2017

    • 著者名/発表者名
      藤田克昌
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 68 ページ: 396-397

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] ラマン分光顕微鏡とライフサイエンス応用2017

    • 著者名/発表者名
      安藤 潤, 藤田 克昌
    • 雑誌名

      光アライアンス

      巻: 28 ページ: 52-57

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Raman microscopy using a multi-slit spectrophotometer for high throughput cell analysis2020

    • 著者名/発表者名
      Katsumasa Fujita
    • 学会等名
      SPIE Photonics West
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Detecting drugs in live cells by SERS microscopy2020

    • 著者名/発表者名
      Katsumasa Fujita
    • 学会等名
      SPIE Photonics West
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Visible-wavelength two-photon excitation for high-resolution microscopy and microfabrication2020

    • 著者名/発表者名
      Katsumasa Fujita
    • 学会等名
      SPIE Photonics West
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ラマン散乱を利用した顕微イメージング技術の開発2020

    • 著者名/発表者名
      藤田克昌
    • 学会等名
      大阪工研協会 第44回分析展と講演・技術発表会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 金属ナノ粒子を用いた細胞内分子の表面増強ラマンイメージング2020

    • 著者名/発表者名
      藤田克昌
    • 学会等名
      電子情報通信学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ハイスループットなラマン分光分析およびイメージング:並列検出分光光学系の利用2019

    • 著者名/発表者名
      藤田克昌
    • 学会等名
      第17回 医用分光学研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Raman microscopy for high-throughput molecular analysis,2019

    • 著者名/発表者名
      Katsumasa Fujita
    • 学会等名
      SCIX2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Label-free cell analysis by Raman microscopy2019

    • 著者名/発表者名
      Katsumasa Fujita
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] High-speed, high-resolution Raman microscopy for molecular imaging of biological samples2019

    • 著者名/発表者名
      Katsumasa Fujita
    • 学会等名
      ICAVS10
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 超解像顕微鏡:原理と応用2019

    • 著者名/発表者名
      藤田克昌
    • 学会等名
      第16回プラズモニクスシンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ラマン散乱顕微鏡の高速化と高解像度化2019

    • 著者名/発表者名
      藤田克昌
    • 学会等名
      日本学術振興会 ナノプローブテクノロジー第167委員会 第91回研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ハイスループット細胞分析に向けたラマン分光イメージング技術の開発2019

    • 著者名/発表者名
      望月健太郎, 藤田克昌
    • 学会等名
      分光学会 生細胞分光部会研究会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Raman microscopy for analysis of intracellular molecules2019

    • 著者名/発表者名
      Katsumasa Fujita
    • 学会等名
      Telluride Workshop
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Raman microscopy for analytical imaging of living cells2019

    • 著者名/発表者名
      Katsumasa Fujita
    • 学会等名
      SPIE Photonics West
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ラマン顕微イメージングによる小分子検出2019

    • 著者名/発表者名
      藤田克昌
    • 学会等名
      レーザー学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Alkyne-tag Raman imaging for observation of small molecules in living cells2018

    • 著者名/発表者名
      Katsumasa Fujita
    • 学会等名
      APC2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Large-area Raman imaging by multiple slit detection2018

    • 著者名/発表者名
      Katsumasa Fujita
    • 学会等名
      SCIX2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Surpassing the diffraction limit in Raman microscopy2018

    • 著者名/発表者名
      Katsumasa Fujita
    • 学会等名
      ICTON2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 構造化照明顕微鏡による高解像ラマンイメージング2018

    • 著者名/発表者名
      藤田克昌
    • 学会等名
      光設計研究グループ第64回研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 超解像バイオイメージングの原理と応用,2017

    • 著者名/発表者名
      藤田克昌
    • 学会等名
      第60回光波センシング技術研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 無標識細胞分析:ラマン分光イメージングの活用2017

    • 著者名/発表者名
      藤田克昌
    • 学会等名
      関西再生医療産業コンソーシアム 第3回検討会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The taming of the SERS2017

    • 著者名/発表者名
      Katsumasa Fujita
    • 学会等名
      SCIX 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] High speed Raman imaging for chemical profiling of cells and tissues,2017

    • 著者名/発表者名
      Katsumasa Fujita
    • 学会等名
      生物物理学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Raman microscopy for molecular imaging of biological samples2017

    • 著者名/発表者名
      Katsumasa Fujita
    • 学会等名
      ICAVS-9
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Raman microscopy for molecular imaging of living cells2017

    • 著者名/発表者名
      Katsumasa Fujita
    • 学会等名
      5th International Symposium on Bioimaging
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Improvement of spatial and spectral resolution in Raman microscopy,2017

    • 著者名/発表者名
      Katsumasa Fujita
    • 学会等名
      Biomedical Imaging and Sensing Conference (BISC) 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] Label-Free Super-Resolution Microscopy2019

    • 著者名/発表者名
      Katsumasa Fujita
    • 総ページ数
      498
    • 出版者
      Springer Nature
    • ISBN
      9783030217228
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] Katsumasa Fujita, Osaka University

    • URL

      http://lasie.ap.eng.osaka-u.ac.jp/ap1g1kat/index_j.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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