慢性痛による抑うつ・不安の惹起に関わる負情動神経回路の可塑的変化の神経機構解明

• 研究課題/領域番号: 17H03556
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 南 雅文 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (20243040)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2019年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2018年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2017年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 薬理学 / 神経科学 / 薬学 / 慢性痛 / 抑うつ / 不安 / 情動 / 分界条床核

研究成果の概要

慢性痛とうつ病の併存率が高いことから両者に共通の神経基盤の存在が推測される。本研究では、痛みによる抑うつ、不安、嫌悪などの負情動生成に関わる神経回路、特に、分界条床核に着目し研究を行った。慢性痛モデル動物では、背外側分界条床核内のCRF神経情報伝達が持続的に活性化し、腹側被蓋野に投射する神経細胞に対する抑制性入力を増加させることで、ドパミン神経機能を低下させ、うつ様症状を引き起こしていることを示唆する研究成果が得られた。本研究成果は、慢性痛やストレスにより誘発されるうつ病の脳内メカニズムの一端を明らかにし、新規治療法開発につながる有用な知見を提供するものである。

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性痛とうつ病は併発率が高いことが知られており、慢性痛による抑うつ状態とうつ病との間には共通の脳内メカニズムがあることが推測される。本研究成果は、慢性痛によるうつ病様症状に、脳内の分界条床核におけるCRF神経情報伝達活性化と、それによるドパミン神経活動抑制が関与することを明らかにしたものであり、慢性痛による抑うつや不安を改善するだけでなく、うつ病の治療にも役立つ新しい治療薬の開発に貢献することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Tonic suppression of the mesolimbic dopaminergic system by enhanced corticotropin-releasing factor signaling within the bed nucleus of the stria terminalis in chronic pain model rats (2019)
  • 著者名/発表者名: Daiki Takahashi, Yuta Asaoka, Keisuke Kimura, Ryuto Hara, Saya Arakaki, Keisuke Sakasai, Hiroe Suzuki, Naoki Yamauchi, Hiroshi Nomura, Taiju Amano and Masabumi Minami
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: 39 号: 42 ページ: 8376-8385
  • DOI: 10.1523/jneurosci.3047-18.2019
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of the bed nucleus of the stria terminalis in pain-induced aversive motivation (2019)
  • 著者名/発表者名: MasabumiMinami
  • 雑誌名: Current Opinion in Behavioral Sciences 巻: 26 ページ: 46-53
  • DOI: 10.1016/j.cobeha.2018.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the neural pathway from the dorsolateral bed nucleus of the stria terminalis to the central amygdala induces anxiety-like behaviors (2018)
  • 著者名/発表者名: Naoki Yamauchi, Daiki Takahashi, Yae K. Sugimura, Fusao Kato, Taiju Amano, Masabumi Minami
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 巻: 48 号: 9 ページ: 3052-3061
  • DOI: 10.1111/ejn.14165
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pregabalin induces conditioned place preference in the rat during the early, but not late, stage of neuropathic pain (2018)
  • 著者名/発表者名: Asaoka Yuta、Kato Takahiro、Ide Soichiro、Amano Taiju、Minami Masabumi
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 668 ページ: 133-137
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2018.01.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects of morphine injected into the ventral bed nucleus of the stria terminalis on the affective, but not sensory, component of pain in rats (2017)
  • 著者名/発表者名: Maruyama Chikashi、Deyama Satoshi、Nagano Yusuke、Ide Soichiro、Kaneda Katsuyuki、Yoshioka Mitsuhiro、Minami Masabumi
  • 雑誌名: Eur J Neurosci. 巻: 47 号: 1 ページ: 40-47
  • DOI: 10.1111/ejn.13776
  • 査読あり
• [学会発表] Chronic pain-induced plastic change in the extended amygdala neural circuitcauses maladaptive anxiety (2020)
  • 著者名/発表者名: 山内直紀、野村洋、天野大樹、南雅文
  • 学会等名: 第93回日本薬理学会年会
• [学会発表] 慢性痛による抑うつ様行動の神経機構 ー慢性痛とうつ病をつなぐものー (2019)
  • 著者名/発表者名: 南 雅文
  • 学会等名: 第41回 日本疼痛学会
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性痛による拡張扁桃体神経回路の可塑的変化は不安を惹起する (2019)
  • 著者名/発表者名: 山内直紀、野村洋、天野大樹、南雅文
  • 学会等名: 第41回 日本疼痛学会
• [学会発表] Neuronal plasticity in an extended amygdala circuit induced by chronic pain causes maladaptive anxiety (2019)
  • 著者名/発表者名: 山内直紀、野村洋、天野大樹、南雅文
  • 学会等名: 第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学会大会
• [学会発表] 慢性痛による拡張扁桃体神経回路の可塑的変化は不安を惹起する (2019)
  • 著者名/発表者名: 山内直紀、野村洋、天野大樹、南雅文
  • 学会等名: 第49回日本神経精神薬理学会
• [学会発表] 慢性ストレスによる背外側分界条床核神経伝達の可塑的変化 (2019)
  • 著者名/発表者名: 原隆人，髙橋大樹，南沙希，竹原達裕，天野大樹，南雅文
  • 学会等名: 第49回日本神経精神薬理学会
• [学会発表] 背外側分界条床核へ投射する扁桃体中心核神経細胞における神経ペプチドmRNAの組織学的発現解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 新垣紗也、逆井佳祐、人羅（今村）菜津子、南雅文
  • 学会等名: 第49回日本神経精神薬理学会
• [学会発表] Chronic pain-induced plastic change in the extended amygdala neural circuit causes maladaptive anxiety (2019)
  • 著者名/発表者名: Naoki Yamauchi, Hiroshi Nomura, Taiju Amano, Masabumi Minami
  • 学会等名: 6th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 国際学会
• [学会発表] Chronic stress-induced alteration of synaptic transmission in the dorsolateral bed nucleus of the stria terminalis (2019)
  • 著者名/発表者名: Ryouto Hara, Tatsuhiro Takehara, Daiki Takahashi, Saki Minami, Taiju Amano, Masabumi Minami
  • 学会等名: 6th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 国際学会
• [学会発表] Histological analyses of neuropeptide mRNA expression in the central amygdala neurons projecting to the dorsolateral bed nucleus of the stria terminalis (2019)
  • 著者名/発表者名: Saya Arakaki, Keisuke Sakasai, Natsuko Hitora-Imamura, Masabumi Minami
  • 学会等名: 6th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 国際学会
• [学会発表] 慢性痛による情動変化と背外側分界条床核神経情報伝達変化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山内直紀，天野大樹，野村洋，南雅文
  • 学会等名: 第40回日本疼痛学会
• [学会発表] 慢性痛による脳内報酬系機能低下の神経機構解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 木村佳祐、高橋大樹、朝岡勇太、南雅文
  • 学会等名: 第69回日本薬理学会北部会
• [学会発表] 慢性痛モデル動物における疼痛緩和による条件付け場所嗜好性獲得の時期依存的な変化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 朝岡勇太、加藤貴大、天野大樹、南 雅文
  • 学会等名: 第39回 日本疼痛学会
• [学会発表] 慢性痛モデルラットでの背外側分界条床核内神経情報伝達の変化とCRFの関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 髙橋大樹、天野大樹、南雅文
  • 学会等名: 第39回 日本生物学的精神医学会 第47回 日本神経精神薬理学会 合同年会
• [備考] 北海道大学 大学院薬学研究院 医療薬学部門 医療薬学分野 薬理学研究室
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/yakuri/index.html