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フッ素MR画像法によるAβオリゴマー、Aβフィブリル、リン酸化タウ蛋白の同時解析

研究課題

研究課題/領域番号 17H03560
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

遠山 育夫  滋賀医科大学, 医学部, 理事 (20207533)

研究分担者 赤津 裕康  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00399734)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2020年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2019年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2017年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワード脳神経疾患 / アルツハイマー病 / 核磁気共鳴画像 / ベータアミロイド / アミロイドオリゴマー / タウタンパク / 診断 / 治療 / 脳神経 / タウ / 神経科学 / 認知症 / 神経化学 / タウプロテイン
研究成果の概要

アルツハイマー病の病態は、Aβオリゴマーの形成、老人斑の形成、神経原線維変化の形成と進んでいくと考えられている。しかし、それら異常タンパク相互の関係は良くわかっていない。我々は、フッ素MR画像法に特有の性質に着目した。すなわち、フッ素MR画像法のケミカルシフトイメージングは、ケミカルシフト値が異なれば、複数の19FNMR信号を同時にかつ別々に測定が可能である。われわれは、老人斑に特異的に結合するShiga-X22、老人斑とAβオリゴマーに結合するShiga-Y5、神経現線維変化に特異的に結合するShiga-X35を組み合わせ、アルツハイマー病モデルマウス脳における病変相互の関係を解析した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アルツハイマー病モデルマウスを用いて、フッ素MR画像法においては、世界2例目となるアミロイドイメージグ、世界初となるタウイメージング、フッ素2重画像法による世界初のAβオリゴマーの画像化に成功した。フッ素MR画像法は、PETに比べ放射性同位体を使わない、くり返し測定が可能、サイクロトロンのような高価な施設がいらない、など利点が多い。多重フッ素MR画像法のように複数の病変を同時に画像化することも可能である。こうした点から、フッ素MR画像法は次世代の分子イメージング技術として期待されている。フッ素MR画像技術など革新的な基礎技術をわが国で開発しておくことは、国際競争に打ち勝つためにも重要である。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 10件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 6件、 招待講演 5件) 産業財産権 (3件)

  • [国際共同研究] マレーシア国民大学(マレーシア)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] アリゾナ州立大学/バナーサンヘルス研究所(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] マレーシア国民大学(マレーシア)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] マレーシア国民大学(マレーシア)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] サンヘルス研究所(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Keto form of curcumin derivatives strongly binds to Aβ oligomers but not fibrils2021

    • 著者名/発表者名
      Yanagisawa D, Kato T, Taguchi H, Shirai N, Hirao K, Sogabe T, Tomiyama T, Gamo K, Hirahara Y, Kitada M, Tooyama I
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 270 ページ: 120686-120686

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2021.120686

    • NAID

      120006959909

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fluorine-19 Magnetic Resonance Imaging for Detection of Amyloid β Oligomers Using a Keto Form of Curcumin Derivative in a Mouse Model of Alzheimer’s Disease2021

    • 著者名/発表者名
      Yanagisawa Daijiro、Ibrahim Nor Faeizah、Taguchi Hiroyasu、Morikawa Shigehiro、Tomiyama Takami、Tooyama Ikuo
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 26 号: 5 ページ: 1362-1362

    • DOI

      10.3390/molecules26051362

    • NAID

      120007028249

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation of transgenic cynomolgus monkeys overexpressing the gene for amyloid-β precursor protein2020

    • 著者名/発表者名
      Seita Y, Morimura T, Watanabe N, Iwatani C, Tsuchiya H, Nakamura S, Suzuki T, Yanagisawa D, Tsukiyama T, Nakaya M, Okamura E, Muto M, Ema M, Nishimura M, Tooyama I.
    • 雑誌名

      Journal of Alzheimer's Disease

      巻: - 号: 1 ページ: 45-60

    • DOI

      10.3233/jad-191081

    • NAID

      120006859791

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of FTMT Expression by Retinal Pigment Epithelial Cells on Features of Angiogenesis2020

    • 著者名/発表者名
      Buyandelger Undral、Walker Douglas G.、Yanagisawa Daijiro、Morimura Toshifumi、Tooyama Ikuo
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 10 ページ: 3635-3635

    • DOI

      10.3390/ijms21103635

    • NAID

      120006862374

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Novel fluorinated derivative of curcumin negatively regulates thioredoxin-interacting protein expression in retinal pigment epithelial and macrophage cells2020

    • 著者名/発表者名
      Buyandelger Undral、Walker Douglas Gordon、Taguchi Hiroyasu、Yanagisawa Daijiro、Tooyama Ikuo
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 532 号: 4 ページ: 668-674

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.08.114

    • NAID

      120006887065

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Thioredoxin-Interacting Protein (TXNIP) with Focus on Brain and Neurodegenerative Diseases.2020

    • 著者名/発表者名
      Tsubaki H, Tooyama I, Walker DG
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 24 ページ: 9357-9357

    • DOI

      10.3390/ijms21249357

    • NAID

      120006951355

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Modulation of Proteome Profile in AβPP/PS1 Mice Hippocampus, Medial Prefrontal Cortex, and Striatum by Palm Oil Derived Tocotrienol-Rich Fraction.2019

    • 著者名/発表者名
      Hamezah HS, Durani LW, Yanagisawa D, Ibrahim NF, Aizat WM, Makpol S, Wan Ngah WZ, Damanhuri HA, Tooyama I
    • 雑誌名

      Alzheimers Dis.

      巻: 72 号: 1 ページ: 229-246

    • DOI

      10.3233/jad-181171

    • NAID

      120006768262

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Characterization of lysosomal proteins Progranulin and Prosaposin and their interactions in Alzheimer’s disease and aged brains: increased levels correlate with neuropathology2019

    • 著者名/発表者名
      Mendsaikhan Anarmaa、Tooyama Ikuo、Bellier Jean-Pierre、Serrano Geidy E.、Sue Lucia I.、Lue Lih-Fen、Beach Thomas G.、Walker Douglas G.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathologica Communications

      巻: 7 号: 1 ページ: 215-215

    • DOI

      10.1186/s40478-019-0862-8

    • NAID

      120006777342

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Tocotrienol-Rich Fraction of Palm Oil Improves Behavioral Impairments and Regulates Metabolic Pathways in AβPP/PS1 Mice2018

    • 著者名/発表者名
      Durani Lina Wati、Hamezah Hamizah Shahirah、Ibrahim Nor Faeizah、Yanagisawa Daijiro、Nasaruddin Muhammad Luqman、Mori Masaki、Azizan Kamalrul Azlan、Damanhuri Hanafi Ahmad、Makpol Suzana、Wan Ngah Wan Zurinah、Tooyama Ikuo
    • 雑誌名

      Journal of Alzheimer's Disease

      巻: 64 号: 1 ページ: 249-267

    • DOI

      10.3233/jad-170880

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Proteome profiling in the hippocampus, medial prefrontal cortex, and striatum of aging rat2018

    • 著者名/発表者名
      Hamezah Hamizah Shahirah、Durani Lina Wati、Yanagisawa Daijiro、Ibrahim Nor Faeizah、Aizat Wan Mohd、Bellier Jean Pierre、Makpol Suzana、Ngah Wan Zurinah Wan、Damanhuri Hanafi Ahmad、Tooyama Ikuo
    • 雑誌名

      Experimental Gerontology

      巻: 111 ページ: 53-64

    • DOI

      10.1016/j.exger.2018.07.002

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Study of tau pathology in male rTg4510 mice fed with a curcumin derivative Shiga-Y52018

    • 著者名/発表者名
      Yanagisawa Daijiro、Hamezah Hamizah Shahirah、Durani Lina Wati、Taguchi Hiroyasu、Tooyama Ikuo
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 12 ページ: e0208440-e0208440

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0208440

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fluorine-19 magnetic resonance imaging probe for the detection of tau pathology in female rTg4510 mice2017

    • 著者名/発表者名
      Yanagisawa Daijiro、Ibrahim Nor Faeizah、Taguchi Hiroyasu、Morikawa Shigehiro、Kato Tomoko、Hirao Koichi、Shirai Nobuaki、Sogabe Takayuki、Tooyama Ikuo
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience Research

      巻: 96 号: 5 ページ: 841-851

    • DOI

      10.1002/jnr.24188

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Volumetric changes in the aging rat brain and its impact on cognitive and locomotor functions2017

    • 著者名/発表者名
      Hamezah Hamizah Shahirah、Durani Lina Wati、Ibrahim Nor Faeizah、Yanagisawa Daijiro、Kato Tomoko、Shiino Akihiko、Tanaka Sachiko、Damanhuri Hanafi Ahmad、Ngah Wan Zurinah Wan、Tooyama Ikuo
    • 雑誌名

      Experimental Gerontology

      巻: 99 ページ: 69-79

    • DOI

      10.1016/j.exger.2017.09.008

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Age-related changes in the metabolic profiles of rat hippocampus, medial prefrontal cortex and striatum2017

    • 著者名/発表者名
      Durani Lina Wati、Hamezah Hamizah Shahirah、Ibrahim Nor Faeizah、Yanagisawa Daijiro、Makpol Suzana、Damanhuri Hanafi Ahmad、Tooyama Ikuo
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 493 号: 3 ページ: 1356-1363

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.09.164

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] MRIを用いた認知症の分子イメージング2020

    • 著者名/発表者名
      遠山育夫、柳沢大治郎、田口弘康
    • 学会等名
      第39回日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Effect of genetic background on tau accumulation in rTg4510 mice2019

    • 著者名/発表者名
      Daijiro Yanagisawa, Hamizah Shahirah Hamezah, Aslina Pahrudin Arrozi, Hiroyasu Taguchi, Ikuo Tooyama
    • 学会等名
      Neuro2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Therapeutic effects of a curcumin derivative Shiga-Y5 in the brain of a mouse model of Alzheimer’s disease2019

    • 著者名/発表者名
      Daijiro Yanagisawa, Hiroyasu Taguchi, Ikuo Tooyama
    • 学会等名
      第13回日中合同組織細胞化学セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] rTg4510マウスのタウ蓄積量を変動させる因子の探索2019

    • 著者名/発表者名
      柳沢 大治郎、Hamizah Shahirah Hamezah、Aslina Pahrudin Arrozi、遠山 育夫
    • 学会等名
      第38回日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ヒト組織切片を用いたアルツハイマー病の神経原線維変化に結合する新規化合物の探索2019

    • 著者名/発表者名
      加藤智子,柳沢大治郎,田口弘康,遠山育夫
    • 学会等名
      第38回日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] :Proteome profiling in the hippocampus, medial prefrontal cortex, and striatum of APP/PS1 transgenic mice and its modulation by tocotrienol-rich fraction.2019

    • 著者名/発表者名
      Hamezah HS, Yanagisawa D, Durani LW, Ibrahim NF, Damanhuri HA, Ngah WZW, Tooyama
    • 学会等名
      第46回日本脳科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Curcumin derivative with C-4 substituent attenuated amyloid deposition, but did not affect tau pathology in mouse models.2018

    • 著者名/発表者名
      Daijiro Yanagisawa, Hiroyasu Taguchi, Lina Wati Durani, Hamizah Shahirah, Hamezah, Ikuo Tooyama
    • 学会等名
      Alzheimer’s Association International Conference 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Detection of abnormal protein accumulation in Alzheimer’s disease using magnetic resonance imaging.2018

    • 著者名/発表者名
      Daijiro Yanagisawa, Hiroyasu Taguchi, Ikuo Tooyama
    • 学会等名
      The 5th Annual Meeting of Mongolian Neuroscience Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] フッ素MRIによる脳内タウ凝集体の検出2018

    • 著者名/発表者名
      Daijiro Yanagisawa, Hiroyasu Taguchi, Shigehiro Morikawa, Tomoko Kato, Ikuo Tooyama
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Effect of TRF on memory, proteome profile, and amyloid pathology in APP/PS1 mice2018

    • 著者名/発表者名
      Hamizah Shahirah Hamezah, Lina Wati Durani, Nor Faeizah Ibrahim, Daijiro Yanagisawa, Suzana Makpol, Hanafi Ahmad Damanhuri, Wan Zurinah Wan Ngah, Ikuo Tooyama
    • 学会等名
      第37回日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] F-methyl-curcumin-1 (Shiga-Y5) はアルツハイマー病の画像診断や治療の候補化合物である2018

    • 著者名/発表者名
      遠山育夫、柳沢大治郎、田口弘康
    • 学会等名
      第45回日本脳科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Application of double MR imaging for analysis of senile plaques and Aβ oligomers in the brain of APP/PS1 double transgenic mouse model of Alzheimer’s disease2017

    • 著者名/発表者名
      Ikuo Tooyama, Daijiro Yanagisawa, Hiroyasu Taguchi
    • 学会等名
      中国微小脳循環学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Tau imaging using fluorine-19 MRI in a mouse model of tauopathy2017

    • 著者名/発表者名
      Daijiro Yanagisawa, Nor Faeizah Ibrahim, Hiroyasu Taguchi, Shigehiro Morikawa, Koichi Hirao, Nobuaki Shirai, Takayuki Sogabe, Ikuo Tooyama
    • 学会等名
      国際アルツハイマー病学会2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] F-methyl-curcumin-1 is a potential diagnostic and therapeutic agent for Alzheimer's disease2017

    • 著者名/発表者名
      Ikuo Tooyama, Anarmaa Mendsaikhan, Daijiro Yanagisawa, Hiroyasu Taguchi
    • 学会等名
      第4回モンゴル神経科学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] In vivo detection of tau pathology by fluorine-19 MR imaging in a mouse model of tauopathy2017

    • 著者名/発表者名
      aijiro Yanagisawa, Nor Faeizah Ibrahim, Hiroyasu Taguchi, Shigehiro Morikawa, Ikuo Tooyama
    • 学会等名
      第12回日本分子イメージング学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Application of double MR imaging for analysis of multiple pathological proteins in the brain of transgenic mouse model of Alzheimer’s disease2017

    • 著者名/発表者名
      kuo Tooyama, Daijiro Yanagisawa, Hiroyasu Taguchi
    • 学会等名
      第44回日本脳科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] rain atrophy, cognitive functions and oxidative stress in aged rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Hamizah Shahirah Hamezah, Lina Wati Durani, Nor Faeizah Ibrahima, Daijiro Yanagisawa, Tomoko Kato, Akihiko Shiinoa, Hanafi Ahmad Damanhuri, Wan Zurinah Wan Ngah, Ikuo Tooyama
    • 学会等名
      第36回日本認知症学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ocotrienol-rich fraction derived palm oil alleviates cognitive impairment and alters metabolite profiling in AβPP/PS1 Alzheimer’s disease mice model2017

    • 著者名/発表者名
      Lina Wati Durani, Hamizah Shahirah Hamezah, Nor Faeizah Ibrahim, Daijiro Yanagisawa, Muhammad Luqman Nasaruddin, Masaki Mori, Hanafi Ahmad Damanhuri, Suzana Makpol, Wan Zurinah Wan Ngah, Ikuo Tooyama
    • 学会等名
      第36回日本認知症学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] フッ素MRIによるタウ病変のイメージング2017

    • 著者名/発表者名
      柳沢大治郎、田口弘康、森川茂廣、遠山育夫
    • 学会等名
      第36回日本認知症学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [産業財産権] ミトコンドリアフェリチン発現誘導剤2020

    • 発明者名
      遠山育夫、柳沢大治郎、田口弘康
    • 権利者名
      遠山育夫、柳沢大治郎、田口弘康
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-144256
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [産業財産権] チオレドキシン相互作用タンパク質発現抑制剤2020

    • 発明者名
      遠山育夫、田口弘康、柳沢大治郎
    • 権利者名
      遠山育夫、田口弘康、柳沢大治郎
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-141272
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [産業財産権] アミロイドオリゴマーの画像診断薬2019

    • 発明者名
      遠山育夫、田口弘康、柳沢大次郎、加藤智子
    • 権利者名
      滋賀医科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-033405
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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