研究課題
基盤研究(B)
本研究では，Lgr4/Gpr48遺伝子トラップ(gt)マウスを用いてCML幹細胞の維持におけるLgr4の役割を解析した．その結果，Lgr4 gtマウス由来のCML幹細胞は自己複製能，並びに白血病細胞産生能が低下しており，Lgr4は生体内でのCML幹細胞の維持に重要な役割を担うことが判明した．さらに，Lgr4 gtマウス由来の長期CML幹細胞ではFoxo3aとβ-cateninとの相互作用が低下していることが明らかとなった．以上より，Lgr4/Gpr48はTGFβ-FOXO経路とWnt/β-catenin経路の協調的な転写制御を介してCML幹細胞の未分化性維持に関わる可能性が示された．
がん細胞中には，非常に少数ながら多くのがん細胞を生み出すがん幹細胞が存在する．このがん幹細胞は抗がん剤に対して抵抗性を示し，残存したがん幹細胞は再発の原因となる．そのため，がんの再発を克服するには，がん幹細胞の制御メカニズムの解明が重要である．本研究では，新たにLgr4/Gpr48がCML幹細胞の未分化性の維持に重要な役割を担うことを解明した．本研究成果は，Lgr4/Gpr48によるFoxo3aと活性化β-cateninの相互作用を制御する分子機構の解明，並びに副作用の少ない新しいCML幹細胞の治療法を開発するための分子基盤となる．
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