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神経内分泌腫瘍の本態解明を目指したAKT抑制因子PHLDA3の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17H03587
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腫瘍生物学
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

大木 理恵子  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 独立ユニット長 (70356252)

研究分担者 小嶋 基寛  国立研究開発法人国立がん研究センター, 臨床開発センター, ユニット長 (30338470)
平岡 伸介  国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (40276217)
森実 千種  国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (50501871)
山田 正三  (財)冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (80260131)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2019年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2018年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2017年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
キーワード神経内分泌腫瘍 / Akt / PHLDA3 / がん抑制遺伝子 / がん遺伝子Akt / PHLDA3遺伝子 / p53 / 遺伝子 / がん
研究成果の概要

我々は、PHLDA3遺伝子が、がん遺伝子Aktの抑制因子をコードし、肺・膵NETのがん抑制遺伝子である事を明らかにした。また、肺・膵NETにおいて、PHLDA3機能が失われている症例は悪性度が高く予後不良である事が示された。これらの知見を元に、以下の3課題に取り組んだ。1. 様々なNET検体のPHLDA3遺伝子異常の解析、網羅的全エクソン配列解析、RNA-seq解析。2. 前臨床試験に有用な膵NET・下垂体・甲状腺NETモデル動物の作製と膵NET細胞株の樹立。3. PHLDA3の遺伝子異常と患者予後・治療薬奏効性との関連の解析。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は、組織を超えたNET 共通のがん抑制メカニズムの解明につながるものであり、今後さらに研究を進めることで、希少がんであるNET の本態解明とそれに続く創薬や治療法の開発が加速すると予想される。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Identification and characterization of the binding sequences and target genes of p53 lacking the 1st transactivation domain.2020

    • 著者名/発表者名
      Shiori Suzuki, Shuichi Tsutsumi, Yu Chen, Chikako Ozeki, Atsushi Okabe, Tatsuya Kawase, Hiroyuki Aburatani and Rieko Ohki.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 2 ページ: 451-466

    • DOI

      10.1111/cas.14279

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nuclear import of IER5 is mediated by a classical bipartite nuclear localization signal and is required for HSF1 full activation2020

    • 著者名/発表者名
      Shotaro Yamano, Makoto Kimura, Yu Chen, Naoko Imamoto, Rieko Ohki
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research

      巻: 386 号: 1 ページ: 111686-111686

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2019.111686

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Non-naturally Occurring Helical Molecules Can Interfere with p53–MDM2 and p53–MDMX Protein–Protein Interactions2019

    • 著者名/発表者名
      AozeSu, Siyuan Wang, Akane Sada,Yuko Otani, Luhan Zhai, Xin Liu, Misa Sayama, Rieko Ohki and Tomohiko Ohwada.
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 67 号: 10 ページ: 1139-1143

    • DOI

      10.1248/cpb.c19-00501

    • NAID

      130007722045

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2019-10-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overall Shape Constraint of Alternating /-Hybrid Peptides Containing Bicyclic Proline.2019

    • 著者名/発表者名
      Siyuan Wang, Yuko Otani, Luhan Zhai, Aoze Su, Masayuki Nara, Masatoshi Kawahata, Kentaro Yamaguchi, Akane Sada, Rieko Ohki, Tomohiko Ohwada.
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 21 号: 19 ページ: 7813-7817

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.9b02799

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recommendation of long-term and systemic management according to the risk factors in rectal NETs patients.2019

    • 著者名/発表者名
      Kojima M, Chen Y, Ikeda K, Tsukada Y, Takahashi D, Kawano S, Amemiya K, Ito M, Ohki R, Ochiai A.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 9 号: 1 ページ: 2040-2040

    • DOI

      10.1038/s41598-018-37707-z

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] IER5 Is a p53-Regulated Activator of HSF1 That Contributes to Promotion of Cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Kawase, Yu Chen, Rieko Ohki.
    • 雑誌名

      Heat Shock Proteins

      巻: 17 ページ: 253-272

    • DOI

      10.1007/978-3-030-03952-3_13

    • ISBN
      9783030039516, 9783030039523
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 膵神経内分泌腫瘍のゲノム異常とプレシジョン・メディシンへの応用.2019

    • 著者名/発表者名
      大木理恵子
    • 雑誌名

      肝胆膵

      巻: 79 ページ: 1135-114

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] p53が制御する新規の神経内分泌腫瘍抑制経路の解明2019

    • 著者名/発表者名
      大木 理恵子
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 知られざるp53の肖像~最も有名ながん抑制遺伝子p53の新機能~2019

    • 著者名/発表者名
      大木 理恵子
    • 学会等名
      第32回モロシヌス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] p53が制御する新規の神経内分泌腫瘍抑制経路の解明2019

    • 著者名/発表者名
      大木 理恵子
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PHLDA3遺伝子とMEN1遺伝子による膵臓神経内分泌腫瘍抑制機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      陳 ヨ、大木理恵子
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 分泌性タンパク質p53PAD7とHippoシグナル経路による増殖抑制機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      滝川 雅大、大木理恵子
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 基礎腫瘍学ユニットホームページ

    • URL

      https://www.ncc.go.jp/jp/ri/division/fundamental_oncology/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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